胰腺癌非手術療法治療進展

導讀：胰腺癌的病因尚不十分清楚,研究表明與吸煙、飲酒、糖尿病、慢性胰腺炎、環(huán)境污染等因素有關。由于胰腺癌一般早期癥狀都不典型,絕大多數(shù)人一經確診已屬于晚期，錯過了治療的最佳時期。近年來胰腺癌的發(fā)病率不僅升高，而且還出現(xiàn)低齡化的趨勢，近年人們工作壓力不斷增大、環(huán)境污染、飲食結構和習慣改變等原因，已造成我國胰腺癌出現(xiàn)年輕化。眾多醫(yī)生提醒大家，如果出現(xiàn)不明原因的上腹部疼痛，切勿疏忽查胰腺。

    在西方胰腺癌在癌癥死亡中占第5位。該病發(fā)病率只有3％，而在癌癥死亡中卻占5％。多數(shù)病人有局部的浸潤或轉移，總體切除率很少有超過20％的。只有手術才對胰腺癌的長期生存起主要作用的認識是估計過高。隨著對疾病知識和理解的深入人們開始尋求對其進行非手術療法。

　　化療　
胰腺癌輔助化療的研究是很多的，但很少用隨機試驗的。盡管有很多藥應用過，但只有一種藥其治療緩解率在20％以上，它是5氟尿嘧啶(5FU)。但它在晚期癌的治療結果卻令人失望。

　　最近一種新的化療藥物吉西他濱在胰腺癌治療中受到重視。它的前體在細胞內轉換成細胞毒性磷酸化代謝產物。它長期在細胞內潴留抑制了DNA的合成。早期試驗顯示，可減輕胰腺癌的疼痛，改善生活質量，恢復正常日常活動。一組44例病人每周用800～1500mg/m2，連用3周，休息1周。5例部分緩解率11％，14例病情平穩(wěn)至少4個月，中位生存期5.6個月。該藥副作用少且輕，只有4.6％由于藥物毒性中止治療。

　　放療　
目前很少資料支持對晚期胰腺癌用放療。

　　輔助治療　50％以上的接受過“根治性”切除的胰腺癌病人會出現(xiàn)局部區(qū)域復發(fā)而無遠處轉移。手術本身對改善5年生存率只能起有限的作用。關鍵的因素仍然是疾病的分期和腫瘤是否徹底清除。目前要最大限度地改善病人生存狀況可通過增加胰腺癌的切除率和術后加用全身或局部治療以降低腫瘤的復發(fā)。

　　術后對局部瘤床作外射線放療(EBRT)應可以改善局部病變的控制，但單純EBRT不能控制鏡下已經出現(xiàn)的轉移。術中放療(IORT)和EBRT單用或合用均不能改善生存期。

　　一項研究中，41例接受胰十二指腸切除前進行放化療，27例采用標準分割放化療，14例接受快速分割放化療，19例采用切除術后輔助放化療。結果術前放化療的無局部復發(fā)，10％出現(xiàn)腹腔內轉移。術后放化療的局部或區(qū)域復發(fā)的為21％。目前的研究顯示，吉西他濱是一種使人類胰腺腺癌細胞對放射線有強烈敏感的致敏劑，可導致出現(xiàn)一些新的輔助治療方案。

　　新的治療藥物　過去20年中對惡性腫瘤的分子學基礎了解有了顯著的進步。臨床醫(yī)師和基礎科研人員結合開發(fā)了新的治療惡性腫瘤的途徑從而也會改變對胰腺癌的治療。

　　隨著對癌癥分子生物學研究的進展，使得科學家能準確地針對細胞合成復合物的路徑，抑制這條路徑已成為一種潛在的治療方法�；�質金屬蛋白酶(MMP)是水解蛋白酶，每一種在細胞外基質(ECM)中都有不同的底物特性，而且顯示出在其降解過程中起重要作用。MMP的活性決定于激活的MMP水平和金屬蛋白酶的它的特異性組織抑制物。激活的MMP和組織特異性抑制物之間的失衡導致ECM的降解和腫瘤的侵襲�，F(xiàn)已經開發(fā)合成一些廣譜的MMP抑制劑，第一個進入臨床試驗的是巴馬司他(batimastat)，其可溶性低，從而開發(fā)出一種相關的低分子量可溶性強的marimastat。已用于不能切除胰腺癌的Ⅱ期、Ⅲ期臨床試驗。1999年11月有報告，414例晚期胰腺癌隨機分組接受3個劑量(25mg、10mg、5mg，每天2次)與吉西他濱1000mg/m2相比較。初期病死率分析表明，在治療組之間生存率沒有差異。但用Cox比例風險模型，在吉西他濱或marimastat25mg組間生存率沒有顯著差異。但兩組比低劑量組的生存期有明顯的延長。用marimastat25mg治療局部病變的中位生存期是200天，而對有轉移的病人是89天。這些資料提示marimastat在某些晚期胰腺癌的治療中有作用，而吉西他濱對轉移性胰腺癌有特殊的作用。

　　結論　多年來，許多醫(yī)師認為，胰腺癌的治療只能是估息性治療。隨著診斷技術的提高，監(jiān)護治療措施的改進，專科治療中心的建立和對該病重新產生興趣意味著可對胰腺癌施行切除術，加上輔助治療能使5年生存率達到或超過20％。這種新的療法須要在非胰腺病專科醫(yī)師、外科醫(yī)師、內科醫(yī)生、腫瘤科醫(yī)師等觀念性上的轉變。在新千年的到來，對胰腺癌分子學基礎理解的進步能夠導致胰腺癌非手術治療的進展。
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