研究揭示胰腺癌的發(fā)生機(jī)制

   導(dǎo)讀：胰腺癌一旦診斷確診后是毀滅性的，因?yàn)榛颊叩念A(yù)后通常較差，此類癌癥往往直到晚期才被檢測出。

 　　美國加州大學(xué)，圣迭戈和加州大學(xué)舊金山分校醫(yī)學(xué)院領(lǐng)導(dǎo)的一項(xiàng)研究關(guān)注小鼠體內(nèi)胰腺癌的始發(fā)事件。相關(guān)研究結(jié)論發(fā)表在11月29日的Cancer Cell雜志上，該研究可以幫助開發(fā)出早期檢測方法和治療方法。

　　在此之前，胰腺癌癥發(fā)生于胰腺導(dǎo)管上皮細(xì)胞，但在這項(xiàng)研究中表明，導(dǎo)管上皮細(xì)胞幾乎沒有致癌基因突變引起腫瘤。

　　結(jié)果表明，另一種胰腺細(xì)胞類型腺泡細(xì)胞，能將管道狀細(xì)胞轉(zhuǎn)換成腫瘤啟動(dòng)細(xì)胞。研究人員還發(fā)現(xiàn)胰腺炎癥能促進(jìn)腺泡細(xì)胞轉(zhuǎn)化成管道狀的腫瘤前體細(xì)胞。

　　Kras基因發(fā)生突變時(shí)可能會(huì)導(dǎo)致癌癥。KRAS蛋白參與細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路控制細(xì)胞增殖和凋亡或細(xì)胞死亡。阻止KRAS突變基因或蛋白質(zhì)的活性能阻止癌細(xì)胞的生長。

　　通過跟蹤研究小鼠受損組織中特定的細(xì)胞群，研究小組表明致癌Kras可以很容易地誘發(fā)胰腺腺泡細(xì)胞形成PDA前體或癌前病變PanIN，而不是導(dǎo)管上皮細(xì)胞。

　　相比小鼠體內(nèi)的胰腺導(dǎo)管上皮細(xì)胞，腺泡細(xì)胞數(shù)量更多，腺泡細(xì)胞產(chǎn)生PanIN癌前病變的能力超過導(dǎo)管細(xì)胞100倍。此外，研究表明當(dāng)PanIN病變起源于胰腺腺泡細(xì)胞時(shí)，能激活乳腺導(dǎo)管轉(zhuǎn)錄因子Sox9。

　　科學(xué)家表示， Sox9基因激活是胰腺細(xì)胞發(fā)生癌前病變的必要。Sox9基因的過度表達(dá)，促進(jìn)組織細(xì)胞胰腺炎相關(guān)的變化和Kras誘導(dǎo)的PanIN癌前病變形成。研究結(jié)果表明胰腺腺泡細(xì)胞在胰腺癌開始階段起關(guān)鍵作用，Sox9基因是防止早期腫瘤始發(fā)事件的潛在治療靶標(biāo)。

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