通心絡(luò)膠囊治療冠脈痙攣臨床療效觀察

    變異性心絞痛是繼發(fā)于大血管痙攣的心絞痛，特征是心絞痛在安靜時發(fā)作，與勞累和精神緊張等無關(guān)，變可因臥床休息而緩解，并伴有ST段抬高的一種特殊類型，它能導(dǎo)致急性心肌梗死、嚴(yán)重心律失常(包括室速、室顫)和猝死。據(jù)資料報道，變異性心絞痛患者中有10%～15%其冠狀動脈正常，這些病例中，右冠狀動脈痙攣更常見。大多數(shù)冠狀動脈痙攣伴有不同程度的動脈硬化，呈高度狹窄的占70%～80%，呈臨界狹窄的占10%～15%，如血管痙攣發(fā)生在有動脈硬化的血管上，則總是局限于狹窄的部位。變異性心絞痛(variant angiana；VA)也稱血管痙攣性心絞痛，其本質(zhì)是冠脈痙攣，它可使冠脈直徑發(fā)生突然的一過性顯著減小，結(jié)果引起心肌缺血。冠狀動脈痙攣是變異性心絞痛的發(fā)病機(jī)制，已為大量的冠脈造影所證實(shí)，但確切的發(fā)病機(jī)制尚不清楚，冠脈痙攣發(fā)生的原因是多因素相互作用的結(jié)果。通心絡(luò)膠囊是河北以嶺醫(yī)藥集團(tuán)吳以嶺教授主研的國家級新藥。主要成分是由人參，水蛭、全蝎、土鱉蟲、蜈蚣、蟬蛻、赤芍、檀香、降香、乳香、酸棗仁、冰片。該藥可明顯改善急性心肌缺血程度，縮小心肌梗塞范圍，增加冠脈血流量，改善心肌供血供氧，改善左室功能[1]，該藥能否治療變異性心絞痛尚需要大量臨床觀察資料來進(jìn)一步證實(shí)，本觀察旨在了解通心絡(luò)膠囊對變異性心絞痛的療效，從而為此疾病更好的治療增加臨床用藥。

    1資料與方法
    1.1一般資料：入選2009年12月至20011年10月在我院門診典型的變異性心絞痛病人38例。變異性心絞痛的診斷標(biāo)準(zhǔn)是痛多發(fā)生于休息時和日常活動時。時間從幾十秒到30min 不等；有的表現(xiàn)一系列短陣發(fā)作，每次持續(xù)1～2min，間隔數(shù)分鐘后又出現(xiàn)。ECG 出現(xiàn)ST 段抬高。硝酸甘油或硝苯地平可迅速緩解。所有病人排除標(biāo)準(zhǔn)：存在明確的感染性疾病、自身免疫性疾病、惡性腫瘤者，在服用免疫抑制劑者，入院前已經(jīng)在服用通心絡(luò)膠囊者，孕婦、哺乳期婦女，有出血性疾病，禁用通心絡(luò)者。
    1.2方法：所有備選的病人在第一次就診后發(fā)作時都舌下含服用硝酸甘油一粒和硝苯地平片10mg，且迅速緩解的病人，矚隨機(jī)所選的20人在第二次發(fā)作時先服用通心絡(luò)膠囊4粒，如果不迅速緩解，立刻再舌下含服用硝酸甘油一粒和硝苯地平片10mg。緩解的病人連續(xù)服用通心絡(luò)膠囊4粒一個月觀察發(fā)作次數(shù)。

    2結(jié)果
    20人第二次發(fā)作時服用通心絡(luò)膠囊4粒有16人緩解，緩解后連續(xù)服用通心絡(luò)的病人比未服用的病人發(fā)作次數(shù)減少25%。

    3討論
    冠脈痙攣發(fā)生的原因是多因素相互作用的結(jié)果。自主神經(jīng)張力的異常改變和冠脈內(nèi)皮細(xì)胞功能失調(diào)是發(fā)病機(jī)制的兩個重要方面。 冠狀動脈內(nèi)皮細(xì)胞功能失調(diào)被認(rèn)為是變異心絞痛發(fā)病機(jī)制的一個重要方面。在正常的血管內(nèi)皮細(xì)胞，血管張力要靠縮血管因子和舒血管因子之間的平衡來維持。縮血管因子主要有內(nèi)皮素，血管緊張素Ⅱ等，舒血管因子主要有內(nèi)皮細(xì)胞衍生舒張因子(EDRF)及前列環(huán)素(PGZ2)。當(dāng)血管內(nèi)皮細(xì)胞受損時，內(nèi)皮細(xì)胞衍生收縮因子(EDCF)及其他局部因子如白介素、血清素和乙酰膽堿(Ach)增加，而EDGF 和PGI2 減少，從而平衡失調(diào)，引起冠脈痙攣。通心絡(luò)干預(yù)后離體血管環(huán)對乙酰膽堿的舒張反應(yīng)和微循環(huán)毛細(xì)血管對乙酰膽堿反應(yīng)性均明顯改善[2]。通心絡(luò)對內(nèi)皮損傷修復(fù)的作用是能明顯促進(jìn)外周血EPCs增殖，增強(qiáng)其遷移和黏附能力，具有明顯的實(shí)效與量效關(guān)系[3]，引起冠脈痙攣。。通心絡(luò)對血管痙攣的作用 以血管外膜包裹吸附IL- 1β構(gòu)建冠狀動脈粥樣硬化模型，經(jīng)導(dǎo)管冠脈內(nèi)給予5-羥色胺誘發(fā)冠狀動脈痙攣，并通過冠脈照影，RT-PCR 及Western BIot等方法，觀察通心絡(luò)對冠脈痙攣和Rho激酶及其底物表達(dá)的影響。冠脈造影結(jié)果顯示通心絡(luò)組1個（8.3%）血管段5-羥色胺誘發(fā)痙攣陽性；11個（91.7%）血管段5-羥色胺誘發(fā)痙攣陰性,而對照組則與其相反；通心絡(luò)組Rho激酶mRNA表達(dá)被抑制，磷酸化肌球蛋白結(jié)合亞基（MBS-P）明顯降低，說明通心絡(luò)可通過抑制細(xì)胞內(nèi)Rho激酶mRNA的表達(dá)，減少M(fèi)BS-P水平抑制5-羥色胺誘發(fā)的冠狀動脈痙攣。研究表明通心絡(luò)對垂體后葉素誘發(fā)大鼠心電圖缺血性改變有明顯改善作用，提示通心絡(luò)膠囊緩解冠脈痙攣?zhàn)饔檬瞧溆行е委煿谛牟∽儺愋孕慕g痛的機(jī)理之一。[4]

    參考文獻(xiàn)
[1]吳以嶺主編. 運(yùn)用絡(luò)病學(xué)說治療心腦血管疾病. 中醫(yī)絡(luò)病學(xué)說與心腦血管病.第一版[M].北京：中國科學(xué)技術(shù)出版社，2001，1-39
[2] 梁俊清等。通心絡(luò)超微粉對同型半胱氨酸致血管內(nèi)皮損傷的干預(yù)作用。見：絡(luò)病學(xué)基礎(chǔ)與臨床研究（2）.北京: 中國科學(xué)技術(shù)出版社，2006:202-205
[3]梁小衛(wèi)等 通心絡(luò)對人體外周血內(nèi)皮祖細(xì)胞遷移和粘附功能影響的實(shí)驗(yàn)研究。見：絡(luò)病學(xué)基礎(chǔ)與臨床研究（2）.北京: 中國科學(xué)技術(shù)出版社，2006:194-198
[4]曾定尹等，通心絡(luò)抑制IL- 1β介導(dǎo)的小型家豬冠狀動脈痙攣的作用及機(jī)制。見：絡(luò)病學(xué)基礎(chǔ)與臨床研究（1）北京：中國科學(xué)技術(shù)出版社，2005:1000-104

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