氟伐他汀對2型糖尿病伴高脂血癥患者的血脂影響

　　現已發現大多數2型糖尿病患者存在肥胖和脂質代謝異常。血漿中游離脂肪酸（FFA）升高是胰島素抵抗或高胰島素血癥的重要環節，膽固醇及LDL水平升高是引起動脈粥樣硬化最重要的因素。對肥胖的2型糖尿病患者胰島素抵抗的治療就是要改變3種易感因素即:腹型肥胖、高血糖癥和高血脂癥。研究表明降低血脂水平可減輕胰島素抵抗。本文觀察了口服HMGCoA還原酶抑制劑-氟伐他汀對2型糖尿病伴高脂血癥患者的血脂的影響。

　　1 對象與方法

　　1.1 對象 觀察對象均為我院內分泌科糖尿病伴高脂血癥的住院患者。糖尿病的診斷均符合ADA1997/WHO1999診斷標準。高血脂癥診斷符合下列一項或數項標準:（1）總膽固醇（TC）≥5.90mmol/L;（2）總甘油三酯（TG）≥1.70mmol/L;（3）高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）≤1.17mmol/L;（4）低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）≥1.61mmol/L。觀察共42例患者，其中女31例，年齡58±9.2歲，體重指數（BMI）26.84±1.96kg/m 2 。

　　1.2 方法 氟伐他汀商品名為來適可，由諾華制藥提供。受試者保持常規飲食，病情穩定后開始進行治療前后自身對照試驗，共需1～2個月，晨起空腹抽血檢查。受試者保持常規飲食，病情穩定后開始進行治療前后自身對照試驗。氟伐他汀20mg，每晚服用1次，共1～2個月。治療前后晨起空腹抽血檢查并觀察治療過程中患者的藥物反應及耐受性。用酶學檢查血脂、葡萄糖氧化酶法測定空腹血糖（FBG），計算TC/HDL-C等。

　　1.3 療效判定標準 根據衛生部心血管藥物臨床研究原則制定的標準判定。顯效:達到以下任何一項者:TC下降≥20%;TG下降≥40%;HDL-C升高≥0.26mmol/L;LDL-C下降≥20%或TC/HDL-C下降≥20%。有效:達到以下任何一項者:TC下降10%～20%;TG下降20%～40%;HDL-C升高0.10～0.26mmol/L;LDL-C下降10%～20%或TC/HDL-C下降10%～20%。無效:未達到有效標準者。

　　1.4 統計學處理 所有數據均以均值±標準差表示，用藥前后采用配對t檢驗。

　　2 結果

　　42例患者治療1～2個月后，其中顯效23例，有效19例，總有效率為100%，對降TC更為明顯，升高HDL-C差異無顯著性。在整個治療過程中，患者耐受性較好，無明顯胃腸反應、過敏反應，未出現肌肉疼痛，僅有1例呈現輕度ALT升高，繼續使用后ALT有所下降（詳見表1）。

　　表1 氟伐他汀治療前后臨床資料對比 （表略）

　　3 討論

　　2型糖尿病患者脂代謝紊亂極為常見，特別見于肥胖、胰島素抵抗和高胰島素血癥者，常表現為HDL-C下降，TC、TG、FFA升高，主要是由于胰島素相對不足或敏感性降低，這表明糖尿病與脂代謝紊亂有著較為密切的關系 ［1］ 。血脂和脂蛋白異常是糖尿病患者發生動脈粥樣硬化的重要致病因素，也是當今糖尿病患者死亡的主要原因 ［2］ 。實驗表明FFA的升高，早期（3～6h）刺激胰島素過度分泌，晚期（24～48h）則抑制胰島素分泌，加重B細胞損害 ［3］ 。因此全世界開展了多項大型的干預血脂治療的試驗研究，證實了應用降脂藥除了可以改善脂代謝外，還能提高胰島素的敏感性，有助于血糖控制 ［4］ 。氟伐他汀是第一個人工合成的他汀類藥物，由于抑制了膽固醇的從頭合成和減少了細胞內膽固醇的貯存，并且刺激了LDL受體的合成和活性，從而加速了致動脈粥樣硬化的LDL-C的清除。本研究再次證實氟伐他汀既能明顯地降低TC水平，又能降低TG，有利于糖尿病的控制。研究雖未證實氟伐他汀有升高HDL-C作用，可能與觀察時間短有關。氟伐他汀服用后幾乎無不良反應，患者耐受性較好且療效明顯，值得臨床試用。（參考來源：氟伐他汀對2型糖尿病伴高脂血癥患者的血脂影響，李永航，中華實用醫藥雜志2005年第5卷第4期）

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