我院2010－2011年用抗高血壓藥的回顧分析

    【摘要】目的：對我院抗高血壓藥物的應用情況進行分析，為臨床治療高血壓提供參考。方法：對清華大學醫院2010－2011年門診處方中抗高血壓藥物的應用情況進行回顧性的調查分析，包括用藥種類、銷售金額、用藥頻度（DDDs）、限定日費用（DDC）及同步性。結果：我院的抗高血壓藥物以鈣離子通道拮抗劑（CCB）、血管緊張素II 受體拮抗劑（ARB）、血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI）、β-受體阻滯劑（β-RB）和利尿劑為主，其中CCB類藥物以硝苯地平控釋片、苯磺酸氨氯地平片為代表，其銷售量呈上升趨勢；ACEI類由于不良反應明顯，其銷量出現了下降； ARB類藥物由于效果較好，其銷量倍增，DDDs值也隨之上升；β-RB中的酒石酸美托洛爾和富馬酸比索洛爾用藥頻率加大，其銷售量也有所上升; 利尿劑應用相對合理。結論：我院抗高血壓藥物品種較齊全，其應用及發展趨勢基本與國內外高血壓防治指南用藥情況一致，也符合目前的抗高血壓用藥原則。

    我國人群高血壓患病率呈增長趨勢，每5個成人中就有1個患高血壓； 估計目前全國高血壓患者至少有2億，約占全球高血壓總人數的1/5。但高血壓的知曉率、治療率和控制率較低，分別低于50%，40%和10%。治療目的是通過降壓治療使高血壓患者的血壓達標，以期最大限度的降低心血管發病和死亡的總危險。隨著醫學技術的不斷發展，新型抗高血壓藥物也不斷應用于臨床，目前臨床上主要用CCB，ARB，ACEI，β-RB，利尿劑及低劑量固定配方復方制劑。傳統的α受體阻滯劑、中樞降壓藥、血管平滑肌擴張藥、影響交感神經遞質的藥物等逐漸退出了抗高血壓的一線用藥。如何安全、有效、經濟、合理地使用抗高血壓藥物越來越受到醫務工作者的關注。筆者對本院2010-2011年的門診處方中抗高血壓藥物的使用情況進行統計分析，以便了解抗高血壓藥物的使用情況和發展趨勢，為臨床有效、安全、經濟地合理用藥提供參考。 

    資料與方法 
    1 一般資料 
    統計資料來源于我院門診藥房HIS系統2010-2011年抗高血壓藥應用數據，包括藥品名稱、規格、劑量、數量、銷售金額等。

    2 方法 
    運用Microsoft Excel XP 軟件，對我院2010-2011年門診抗高血壓藥數據進行處理。參照《中華人民共和國藥典》（2010年版）、《新編藥物學》（17版）、藥物說明書及臨床醫師的用藥習慣來確定藥物限定日劑量（DDD）。DDD值是藥物為達到主要治療目的、用于成人的平均日劑量，可作為分析藥物利用動態的客觀指標。計算出各藥的用藥頻度（DDDs），并對此進行統計分析。DDDs=藥物總消耗量/藥品的DDD值，可反映藥物的動態和用藥結構的變化，DDDs越大，說明此藥使用的頻率越高，臨床對該藥的選擇性越大。限定日費用（DDC）=藥品銷售總金額/DDDs，DDC代表其總體價格水平，表示患者應用該藥的平均日費用。DDC越大，表示患者的經濟負擔越重。日均費用克服了藥品日劑量不同的缺點，使藥品價格有了可比性。排序比=金額排序號/DDDs排序號，排序比是反映藥品銷售金額與用藥人次是否同步的指標，比值越接近1，表明同步性越好，占有市場份額與藥物應用頻度均較高，兼有較好的社會效益和經濟效益；比值小于1，說明該藥價格較貴，市場份額相對較大但應用頻度較低，經濟效益好于社會效益； 比值大于1則相反。

    結果 
    1 2010-2011年門診各類抗高血壓藥物的銷售情況 
    各類抗高血壓藥銷售金額及其構成比見表1。由表1可見，我院2010-2011年門診抗高血壓藥物的銷售金額分別是738.1和919.8萬元，總體呈上升趨勢，這與國內其他報道一致。其中CCB類和ARB類抗高血壓藥的銷售金額及構成比一直居各年度的前2位。 
    2 2010-2011年門診抗高血壓藥銷售情況 
    計算我院2010-2011年抗高血壓藥銷售金額，DDDs和DDC。并根據銷售金額進行排序，硝苯地平控釋片（拜新同）、苯磺酸氨氯地平片（絡活喜）、氯沙坦鉀片（科素亞）、富馬酸比索洛爾片（康忻）、苯磺酸左氨氯地平片（施慧達）各年度的金額排序均居前5位，而且硝苯地平控釋片居各年度銷售金額和DDDs排序的首位，見表2和表3。 
     3 我院2010-2011年抗高血壓藥的排序比
根據我院2010-2011年抗高血壓藥的銷售金額排序、DDDs排序計算排序比，其中前15位的藥品主要由CCB和ARB組成，同步性較好的是硝苯地平控釋片（拜新同）、福辛普利鈉片（蒙諾）、硝苯地平控釋片（欣然）、厄貝沙坦片（安博維）、馬來酸依那普利片（依蘇）、鹽酸地爾硫卓片（恬爾心）、阿替洛爾片（阿替洛爾）、卡托普利片（卡托普利）、普萘洛爾片（普萘洛爾）、硝苯地平片（硝苯地平）。

    討論 
    高血壓是危害人類健康的重要疾病之一，然而其有效控制率僅為6%左右。人群中至少有20%的急性冠心病事件，40%以上的缺血性或失血性腦卒中事件與高血壓有關。因此高血壓的治療越來越引起人們的關注。由表1可見，CCB，ARB，β-RB，ACEI使用頻率較高，抗高血壓藥物的銷售金額呈逐年遞增態勢，2011年與2010年相比，其銷售金額增長了24.6%，提示隨著人民生活水平的提高及人口老齡化的加快，高血壓發生率呈上升趨勢。

    1 2010-2011年我院抗高血壓藥總體使用趨勢 
    2010-2011年我院抗高血壓藥銷售前15位的藥品銷售分別占當年抗高血壓藥銷售總金額的99.4%和99.7%，幾乎占據了全部的銷售金額。我院抗高血壓藥品種排序變化不大，CCB和ARB始終占據銷售金額排序前2位，第3位的ACEI逐步被β-RB取代。由表4可見，2010-2011年單品種金額排序始終居前15位的藥品中，CCB占6個，ARB占4個，2年始終處于前15位的藥品中，11個是中外合資企業生產，其余是國產品種。由表2~4可見，大多數合資品種的DDC較國產品種高，但合資品種大多數是長效制劑，服藥次數少，患者依從性好，24 h血藥濃度平穩，降壓作用穩定，受到臨床醫師和患者的歡迎，在我院用藥中占主要地位，這也應該引起國內相關生產廠家的重視。 
   

    2 2010-2011年我院CCB應用分析 
    在銷售金額前10位中，2010-2011年CCB中的硝苯地平控釋片（拜新同）和苯磺酸氨氯地平片（絡活喜）一直居前2位。DDDs排序前10位的藥品中硝苯地平控釋片（拜新同）始終居第1位，苯磺酸左旋氨氯地平片（施慧達）始終居第2位，苯磺酸氨氯地平片（絡活喜）分別居兩年DDDs中的第4和第3位。此類藥物通過阻滯鈣通道，降低血管平滑肌細胞內鈣的濃度，擴張動脈而起到降壓作用； 除此之外還具有改善冠狀動脈、腎臟和腦部血管動力學、抗心肌肥厚、抗動脈粥樣硬化、保護血管內皮細胞及抑制血小板等作用。據報道，在冠心病的血壓控制中，長效CCB不但降壓作用強，且可聯合用藥范圍廣，和冠心病的基礎藥物β-RB及他汀類藥物聯用可具有干預動脈粥樣硬化進程和抗心絞痛的作用，最重要的是能改善冠心病患者的遠期預后。CCB類藥物降壓作用確切，抗動脈粥樣硬化作用較強，可明顯減少腦卒中、冠心病、心肌梗死的發病率，對糖脂代謝無不良影響，是高血壓治療及聯合用藥的常用藥物。隨著第2代、第3代鈣拮抗抗高血壓藥的開發利用，該類藥物不僅具有更高的血管選擇性，減少心肌梗死的危險，而且還具備更佳的藥代動力學性質，半衰期可達35 h，起效緩和，24 h 血藥濃度平穩，因而能更好地保護高血壓與心絞痛患者，不良反應少，提高患者依從性。近年來，隨著緩控釋制劑的廣泛利用，硝苯地平、氨氯地平等緩控釋制劑降壓作用更持久，服藥更加方便，患者依從性好，從而在臨床上廣泛使用。此類藥品用量大，具有一定的合理性。 
   

    3 2010-2011年我院ACEI類藥物應用分析 
    ACEI對于各種程度高血壓均有一定降壓作用，可改善代謝，對靶器官有保護作用，也可逆轉左心室肥厚、改善胰島素抵抗，被認為是伴有糖尿病、心絞痛、充血性心力衰竭的高血壓和腎性高血壓的首選藥。我院ACEI類有4個品種：福辛普利、卡托普利、依那普利和貝那普利。雖各類ACEI之間有類似效應，但目前短效的卡托普利正在被長效的依那普利和貝那普利取代，這是因為長效制劑1日給藥1次，患者依從性高。由表1可知，ACEI的銷售金額由2010年的809 587.29元下降到2011年的778 895.84元，降幅為3.79%，考慮可能是因為ACEI類藥物易出現不良反應，主要有干咳和血管性水腫，充血嚴重者可能出現喉水腫導致呼吸困難，其次為血漿肌酐升高，并有首劑現象，所以近年來的銷售金額呈逐年下降趨勢。 

    4 2010-2011年我院ARB類藥物應用分析 
    ARB類抗高血壓藥是一類長效的降壓藥物，它選擇性作用于AT1受體，更充分、直接、選擇性地阻斷腎素-血管緊張素-醛固酮系統，在有效平穩降壓、保護靶器官、治療心力衰竭、逆轉心肌肥厚等多方面的作用等同或優于ACEI，但干咳、血管神經性水腫等不良反應較ACEI顯著減少，所以ARB具有改善心力衰竭、減輕心肌肥厚、保護腎臟、減輕醛固酮分泌的作用和不良反應發生率不因劑量的增加而增多的特點。近年來一些臨床試驗結果還證明ARB 在腦卒中的一級、二級預防中優于β-RB；在延緩糖尿病和非糖尿病腎病的腎功能不全方面，ACEI或ARB優于其他類，所以越來越多的臨床醫師和患者選擇ARB，其臨床應用具有廣闊的前景。ARB類抗高血壓藥物在2010年和2011年中均有銷售金額上的增長，其中纈沙坦膠囊（代文）增長992.2%，替米沙坦膠囊（美卡素）增長383.4%，厄貝沙坦片（安博維）增長207.1%；2010年和2011年DDDs值排名中，氯沙坦鉀片（科素亞）始終位居第8位，厄貝沙坦片（安博維）在2010年和2011年的DDDs排名中位列第10和第11位，表明該類藥在我院使用呈增長趨勢。

    5 2010-2011年我院β-RB類藥物應用分析
2010-2011年我院β-RB類藥物銷售金額排序中，富馬酸比索洛爾（康忻）一直排在第4位，酒石酸美托洛爾（倍他樂克）排在第9 和12位。在DDDs排序中，酒石酸美托洛爾（倍他樂克）2010年排在第3位，2011年第4位。富馬酸比索洛爾（康忻）在兩年的DDDs 排序中始終位于第5位。β-RB通過阻斷心臟及神經中樞的β受體，減少心排血量，降低外周阻力，兼或抑制腎素釋放，既降壓，又能減少猝死發生危險。這種抑制交感活性所產生的心血管保護作用是其他類降壓藥物無法替代的。《中國高血壓防治指南》（2010年修訂版） 指出β-RB適用于高血壓合并心絞痛、心梗后、快速心律失常、充血性心衰等癥。β-RB的應用僅次于CCB，其中美托洛爾具有心臟選擇性強、有效、價格適中等特點，應用最普遍；阿替洛爾和比索洛爾也有一席之地。比索洛爾是一種高選擇性β1-RB，無內在擬交感活性和膜穩定活性，由于半衰期為10~12 h，每天只服用1次，使用較為方便，所以該類藥物使用頻率排在了前面。

    6 2010-2011年我院利尿劑應用分析 
    利尿劑類藥物廉價，作用確切； 其次，利尿劑與其他降壓藥聯合用藥，可減少不良反應，增強降壓效果。我院應用利尿劑頻率正常合理。
綜合所述，我院抗高血壓藥品種較齊全，用藥選擇范圍較大； 口服抗高血壓藥的主體格局為5類：CCB，ACEI，ARB，β-RB和利尿劑，其應用及發展趨勢基本與國內、外高血壓防治指南用藥情況相符，也符合目前的抗高血壓用藥原則，做到了用藥安全、有效、經濟。在實際工作中，還是要針對患者的實際情況，合理選用降壓藥，盡量避免不良反應的發生，保護患者靶器官，防止腦卒中、冠心病、心力衰竭和腎病的發生與發展，有效地降低心血管并發癥的發病率和死亡率，改善高血壓患者的生活質量。 
    來源：《中國新藥雜志》2012年第21卷第15期我院2010－2011年用抗高血壓藥的回顧分析 作者：張瑞雪，李英男

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