答:福達華(磷酸氟達拉濱)是一種有效的抗癌藥物,主要用于B細胞慢性淋巴細胞白血病(CLL),大量臨床試驗證實對其他白血病、淋巴瘤、實體瘤也有效,是慢性淋巴性白血病和低度惡性淋巴瘤的主要治療藥物之一。
福達華是正常細胞內代謝產物單磷酸脫氧腺苷的細胞毒性類似物,是一種有效的抗癌藥物,主要用于B細胞慢性淋巴細胞白血病(CLL)。該藥最早由美國Anderson癌癥中心和西南腫瘤工作組證明對治療CLL有效。大量臨床試驗證實對其他白血病、淋巴瘤、實體瘤也有效。
福達華(磷酸氟達拉濱)能快速去磷酸化,轉變為2F-ara-A,然后被細胞攝取;于細胞內在脫氧胞嘧啶激酶的作用下磷酸化,轉變為活性三磷酸鹽2F-ara-ATP。這種代謝物可以通過抑制核糖核苷酸還原酶、DNA聚合酶、DAN引物酶、DNA連接酶的作用來抑制DNA合成。此外,還可以部分抑制RNA聚合酶Ⅱ,最后減少蛋白質合成。2F-ara-ATP對核糖核苷酸還原酶的抑制作用,造成了DNA復制和修復所需要的細胞水平正常代謝的缺乏。因此,該藥可減少DNA聚合酶的天然底物并競爭性整合入DNA,這個過程叫自我增強,福達華核苷整合入DNA與細胞活性的喪失高度相關,其原因是影響了一些重要機制:DNA引物合成、DNA鏈延長、校驗、DNA片段連接等。當福達華核苷整合入DNA達到關鍵水平時,會啟動程序化細胞死亡,即導致細胞凋亡。