糖適平在糖尿病腎病中的臨床應用

    糖尿病腎病是2型糖尿病常見的微血管病變，與幾十年前相比，由于血糖控制的明顯改善，糖尿病患者發生糖尿病腎病的危險性已經明顯下降。但糖尿病仍然是終末期腎病的最常見病因，中國糖尿病患者1O％ ～30％死于糖尿病腎病，平均期望壽命損失14．4年。因而，尋找既能有效控制血糖、糾正糖代謝紊亂，又能改善腎臟微循環、保護腎功能的治療方案是防治糖尿病腎病的重要方向。 

    一、 糖尿病腎病發病機制 

    糖尿病腎病的發生發展與多種多因素有關，包括腎小球高濾過、糖基化終末產物形成、腎素原升高、VEGF等細胞因子活化、糖脂毒性、上皮間充質細胞轉化、內皮源性一氧化氮合成酶異常、蛋白激酶C、前列腺素水平升高等等。 

    高血糖是最重要的致病因素，可直接導致系膜擴張和損傷或者引起基質生成增加、系膜基質蛋白糖基化增加。體外研究表明，高血糖刺激系膜細胞外基質產生“ 和系膜細胞凋亡 一。組織蛋白非酶糖化可導致糖尿病腎病及其他微血管并發癥的發展。動物實驗證實，高血壓和腎小球高濾過在糖尿病腎病發病中發揮重要作用 ，阻滯腎素血管緊張素系統可減少蛋白尿，改善腎小球結構。兒童和青少年臨床研究發現，血漿‘腎素原活性的升高是糖尿病腎病發展的危險因素，腎素原與特異的組織受體結合，激活有絲分裂原激活蛋白激酶(MAPK)的I：44／p42A 。高血糖刺激VEGF和TGF-p等細胞因子表達增高，導致基質蛋白合成增加和基質積聚 ’ 。糖尿病腎病發病機制復雜，還有其他眾多復雜的因素參與。 

    二 糖適平在腎功能受損糖尿病患者中的應用 

    糖適平是磺酰脲類第二代的經典藥物，已經證明具有良好的血糖控制療效，糾正糖尿病患者的糖代謝紊亂，大量的臨床研究顯示還具有保護腎功能、減少蛋白尿、減低血肌酐水平和阻止糖尿病腎病進展的作用。有報道2型糖尿病患者服用達美康、消渴丸尿微量白蛋白尿排泄率(UAE)明顯增高，而改用格列喹酮90天后UAE、糖化血紅蛋白、空腹血糖等項目均有下降。提示格列喹酮有改善及保護腎功能的作用 。對于老年糖尿病患者，格列喹酮治療后BUN、Scr均下降，且Scr的下降顯著 。 


    三，糖適平保護腎功能的可能機制 

    糖尿病腎病患者內皮素(ET)與血栓烷素(TXB2)較正常人明顯升高，同時前列腺素和NO水平明顯下降，這是導致血管內皮損傷和高血糖毒性的重要機制。有報道糖尿病患者除血糖升高外，ET、TXB、UAER和SCr亦升高，而糖尿病腎病者升高更顯著，NO呈下降趨勢。應用糖適平治療后ET、TXB2均明顯降低，NO、PG水平明顯升高。提示糖適平可減少血小板聚集，改善腎血管收縮狀態，糾正缺血和炎癥，增加腎血流量，從而改善腎功能 。 

    糖適平（格列喹酮片）屬片劑，是胰島素及其他影響血糖藥。糖適平可用于治療單純飲食治療不能理想控制的中老年非胰島素依賴型（即Ⅱ型）糖尿病，糖適平尤其適用于Ⅱ型糖尿病人伴腎功能不良者，60歲以上糖尿病人，用其他口服糖尿病藥反復發生低血糖者，僅需用小劑量口服藥來控制餐后高血糖者，糖適平可與中效或長效胰島素聯合使用，口服糖尿病藥繼發性失效者，其他磺料類藥療效不佳者仍可試換用糖適平。

TAG：糖適平 血糖儀 糖尿病