熊去氧膽酸的臨床應用概述

    熊去氧膽酸是目前世界上唯一能夠治療PBC和PSC的藥品，熊去氧膽酸是全球唯一用于肝臟移植術，提高肝臟移植成活率的藥物，熊去氧膽酸是酒精性和脂肪性肝病、病毒性肝炎、藥物性肝炎等膽汁淤積性肝病的首選藥物，熊去氧膽酸是膽固醇性結石溶石治療的首選藥物，熊去氧膽酸治療膽汁反流性胃炎起效快、療效確切，熊去氧膽酸還用于治療內窺鏡檢查并發的反流性胃炎、食道炎，治療膽源性胰腺炎。

    原發性膽汁性肝硬化(PBC)——主要發生于中年婦女的慢性進行性膽汁淤積性肝病，可能與免疫因素有關。1999年Angulo等報道，在一項熊去氧膽酸對非肝硬化PBC患者的長期治療試驗(平均6.6年)中，與接受無效治療組患者相比，治療組發生肝硬化的時間推遲。在大多數的熊去氧膽酸治療試驗中，所用劑量為每日13～15毫克/千克。最近的兩項旨在探討熊去氧膽酸合適劑量的研究發現，每日13～15毫克/千克和20～25毫克/千克的劑量療效均優于每日10～15毫克/千克或以下。熊去氧膽酸與甲氨喋呤或秋水堿聯合治療PBC的療效并不優于單用熊去氧膽酸；但與潑尼松或潑尼松加硫唑嘌呤合用，其改善炎癥的療效顯著優于單用熊去氧膽酸。

    原發性硬化性膽管炎(PSC)——為一種罕見的膽汁淤積性疾病，表現為肝內外膽管狹窄和擴張。最近的一項由105例患者組成，治療時間平均為2.2年的前瞻性隨機安慰劑對照試驗(熊去氧膽酸每日13～15毫克/千克)顯示，患者的生化指標顯著改善，臨床癥狀和肝組織學均無顯著變化。但對于明顯的膽管狹窄，在內鏡治療的同時加用熊去氧膽酸可以改善患者的預后。

    妊娠肝內膽汁淤積癥(ICP)——常發生于妊娠中晚期，主要癥狀為，孕婦出現瘙癢、黃疸，可致早產、死胎、死產等并發癥。目前認為是在遺傳的基礎上，與體內雌激素升高有關。一項熊去氧膽酸治療IPC的隨機雙盲安慰劑對照試驗包括15例患者，治療組瘙癢和肝生化指標有改善，8例孕婦(接受熊去氧膽酸1.0克/天)在或近預產期分娩；而用安慰劑治療的7例孕婦中有5例在孕36周分娩，其中1例為死胎。治療期間未見母、嬰副作用發生。因此，熊去氧膽酸治療ICP似乎是有效安全的。

    膽囊纖維化肝病(CF)——Colom鄄bo等在一項包括55例患者的隨訪雙盲安慰劑對照試驗中，將熊去氧膽酸治療(每日15毫克/千克)1年后與安慰劑組進行比較。結果發現，治療組癥狀、營養情況、生化指標等均顯著改善。VandeMeeberg和SulliVan等報道，較高劑量熊去氧膽酸(每日20毫克/千克)的療效優于較低劑量(每日5～15毫克/千克)。

    百濟藥師溫馨提醒，由于較高劑量時熊去氧膽酸的吸收不佳，且過多的隨糞便排除，過量的情況極少發生。如果發生腹瀉則減少劑最；如果腹瀉持續，則停止治療。腹瀉可以進行對癥治療，如補充液體和電解質等，不需其它特殊處理。

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