初步探討沁心青對膽汁酸合成的基因調節作用

    膽汁酸腸肝循環是維持體內膽汁酸池內穩態的重要環節，也是膽汁酸合成速率的重要機制。合成膽汁酸是膽固醇降解的主要通路，考來烯胺散(商品名：沁心青)正是通過維持膽汁酸的穩定來達到調節膽固醇水平的目的，研究這一機制對當前流行的高血脂高膽固醇相關疾病的治療有深遠的現實意義。

    為研究考來烯胺散(即沁心青)促進肝內膽汁酸合成的基因凋節機制，邱冬妮，孫旭等學者將20只新西蘭白兔隨機分為考來烯胺散組(考來烯胺散每天1 g／kg，灌胃2周)和對照組，每組10只。

    2周后，測定兩組新西蘭白兔的血清膽固醇水平、總膽汁酸水平、肝組織膽固醇7a-羥化酶(CYP7A1)活性及其mRNA、法尼酯衍生物x受體(FXR)的靶基因短異源二聚體伴侶受體(SHP)mRNA和膽鹽輸出泉(BSEP)mRNA、低密度脂蛋白受體LDL一R)mRNA表達。

    結果顯示，考來烯胺散組血清膽固醇水平較對照組下降10.25%，而血清總膽汁酸水平無明顯改變；肝臟CYP7A1活性及其mRNA表達較對照組顯著升高(P﹤0.05)，FXR靶基閡SHP mRNA和BSEP mPNA表達較對照組顯著降低(P<0.05)，LDI-R mRNA 表達較對照組顯著升高(P<0.05)。

    考來烯胺散正是通過抑制回腸膽汁酸重吸收，減少回流人肝臟的膽汁酸(FXR配體)，從而抑制肝內FXR，激活CYP7AI．促進肝內膽固醇轉化為膽汁酸，繼而維持體內膽汁酸池穩定，降低血清膽固醇水平。類似由膽汁酸重吸收障礙激活肝臟膽汁酸合成，從而降低血清膽固醇水平的情況可見于回腸切除患者。