非酒精性脂肪肝的藥物治療

    非酒精性脂肪肝目前尚無療效理想的治療藥物，希望能夠做到的僅僅是改善胰島素抵抗，維護機體內環境脂質代謝、能量代謝和抗氧化物的平衡，促使機體保持在適應性反應階段，延緩、阻止脂肪性肝病的病情進展。   

    二甲雙胍和過氧化物酶體增殖物激活受體（PPAR）γ激動劑（噻唑烷二酮類）均為胰島素受體激動劑，通過改善胰島素抵抗而用于治療脂肪肝。動物實驗發現，二甲雙胍可以減輕肝臟脂肪沉積、轉氨酶恢復正常、血脂下降。多組臨床應用結果顯示，患者體重減輕，肝功能恢復。僅1組資料報告，治療前后肝臟病理組織學檢查，肝組織脂肪沉積減輕，炎癥指數下降，纖維化改善分別為30%、20%和10%。但有的報道提示隨著治療時間的延長，肝功能出現反復，并可引起血清乳酸水平增高，組織學改善不明顯。噻唑烷二酮類（馬來酸羅格列酮）在動物實驗及少數脂肪肝患者的應用中,能顯著改善胰島素抵抗，糾正轉氨酶異常，部分患者獲得肝臟組織學的好轉，但存在潛在肝毒性的問題。   

    ω-3脂肪酸對肥胖伴血脂升高的脂肪肝具有良好的預防和治療作用。動物實驗顯示，ω-3脂肪酸通過提高肝臟脂代謝關鍵酶的活性，增加血液流動性，抑制外源性脂質的吸收，促進脂質代謝，減少脂質在肝臟的沉積；其抗氧化的特性具有保護肝臟、改善肝功能的作用。臨床治療24例脂肪肝伴高脂血癥的患者，24周后B超復查8例顯示脂肪肝復常。目前該藥在我國尚處于治療非酒精性脂肪肝的Ⅱ期臨床試驗階段。   

    二氯醋酸二異丙胺是維生素B15的有效成分，具有促進膽堿合成、肝脂肪分解、抑制甘油三酯和膽固醇合成的作用。1項多中心隨機雙盲治療非酒精性脂肪肝的臨床研究證實，二氯醋酸二異丙胺有明顯的降脂作用，有效率達67%以上，B超脂肪肝影像學檢查總有效率為51.67%，無嚴重不良反應。   

    吉非羅齊是過PPARα激動劑，通過調節脂蛋白代謝促進肝臟對脂肪酸的攝取、轉運、氧化利用，保持細胞內環境脂質平衡。動物實驗發現，吉非羅齊上調長鏈酰基輔酶A脫氫酶、酰基輔酶A氧化酶、細胞色素P450A1的表達，顯著降低肝臟脂質含量，血清轉氨酶的水平。然而，46例脂肪肝伴血脂升高的患者用吉非羅齊治療后，僅血脂顯著下降，肝細胞脂質沉積、炎癥和纖維化并未獲得改善。降脂藥存在肝腎毒性及藥物依賴性。   

    磷脂是細胞膜的重要組成成分，必需磷脂通過激活磷脂依賴性脂解酶的活性，以及本身所含有的不飽和脂肪酸能夠促進線粒體膜修復、肝組織中沉積的脂肪清除。125例糖尿病合并脂肪肝患者接受必需磷脂治療，6粒/d×84d，78例肝功能恢復正常（62.4%），血脂及B超檢查較治療前有明顯改善，長期應用未見明顯不良反應。   

    熊去氧膽酸具有促進膽酸代謝，抗氧化、護肝和免疫調節作用。24例患者治療1年，多數患者丙氨酸氨基轉移酶、γ-谷氨酰轉肽酶、堿性磷酸酶下降，脂肪沉積減輕。其他2項研究報道有生物化學指標的明顯改善，但無組織學相關資料。   

    還原型谷胱甘肽是體內重要的抗氧化物之一，對維持細胞內氧化還原平衡致關重要。動物實驗證實外源性補充還原型谷胱甘肽（阿托莫蘭）可以減輕氧應激和脂質過氧化反應，減少活性氧對腫瘤壞死因子α的誘導表達、降低Bax、Caspase-3蛋白表達，增加Bcl-2、核因子-κB P65表達，抑制脂肪性肝炎病理性肝細胞的凋亡，在一定程度上具有保護肝臟功能與促進肝功能恢復的作用。臨床用于治療脂肪肝患者能有效的降低轉氨酶水平，促進肝功能恢復正常。   

    維生素E具有抗氧化、抑制腫瘤壞死因子α、白細胞介素-6、白細胞介素-8的作用。治療脂肪肝患者顯示轉氨酶降低，部分患者在治療后病理檢查肝組織學有所改善。   

    中藥治療脂肪肝研究報道甚多，但缺乏臨床觀察資料。動物實驗發現蟲草菌絲具有良好的應用前景，通過適度上調大鼠肝臟解偶聯蛋白的表達，抑制腫瘤壞死因子α、改善脂代謝及能量的平衡，預防和治療實驗性大鼠脂肪肝。   

    在基礎治療無效的情況下，結合患者的主要矛盾，酌情選用相關藥物輔助治療。由于入組的標準、觀察指標、試驗終止時間各不相同，沒有隨機對照大樣本的臨床研究報道，目前尚無可以推薦的治療脂肪肝的方案。上述藥物僅供參考，其安全性、有效性都需要臨床進一步論證。

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