纈沙坦抗大鼠肝纖維化療效及機制的研究

【摘要】  目的  研究血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）1型受體拮抗劑纈沙坦對大鼠肝纖維化模型的療效及機制。 方法   制備二甲基亞硝胺（DMN）誘導的大鼠肝纖維化模型，同時纈沙坦灌胃20mg·kg-1·d-1，共8周，肝組織進行常規HE及Masson三色染色。AngⅡ水平采用放射免疫法測定。大鼠肝組織Ⅰ型膠原 (Col-Ⅰ)及金屬蛋白酶組織抑制因子1(TIMP1) mRNA的水平以逆轉錄多聚酶鏈反應方法檢測。 結果  纈沙坦可明顯改善大鼠肝纖維化的程度。模型組肝組織AngⅡ水平（pg/0.2g肝重）、Col-Ⅰ和TIMP1 mRNA水平分別為186.0±80.7、0.827±0.094和0.924±0.110，纈沙坦組分別為62.6±7.7、0.587±0.037和0.541±0.026，纈沙坦可降低肝臟AngⅡ的水平及Col-I和TIMP1 mRNA的水平，F值分別為19.420、31.897和29.622，P值均<0.01。 結論  纈沙坦具有良好的抗肝纖維化作用,可能為治療肝纖維化和早期肝硬化提供一新的方法。

【關鍵詞】  肝纖維化； 膠原； 金屬蛋白酶類； 纈沙坦； 血管緊張素Ⅱ

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