血清膠原酶對判斷慢性乙型肝炎肝纖維化及炎癥程度的意義

目  的  觀察慢性乙型肝炎患者血清基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs）及金屬蛋白酶組織抑制因子（TIMPs）水平與肝纖維化及炎癥程度的相關(guān)性，尋找新的判定肝纖維化程度的血清學(xué)指標(biāo)。

方  法  慢性乙型肝炎患者88例，間隔半年行兩次肝穿刺活檢，病理組織進行炎癥活動度及纖維化程度半定量計分；檢測血清TIMP1、TIMP2、MMP1、MMP2、MMP9、Ⅳ型膠原、層黏連蛋白、Ⅲ型前膠原N端肽、透明質(zhì)酸水平。

 結(jié)  果  血清TIMP1（r＝0.540，P<0.001）、MMP2（r＝0.314，P＝0.003）、TIMP1/MMP1（r＝0.269，P<0.001）與纖維化分級成正相關(guān)，MMP1與纖維化分級成負相關(guān)（r＝-0.495，P<0.001），且與血清Ⅲ型前膠原N端肽、透明質(zhì)酸相關(guān)；根據(jù)受試者工作特性曲線（ROC）下面積計算，MMP1以13.96（ng/ml）為臨界值，判別S2及S2以上纖維化的敏感性為90.5%，特異性為52.0%；TIMP1以76.84（ng/ml）為臨界值，敏感性為91.6%，特異性為64.0%。MMP1以6.86（ng/ml）為臨界值，判別肝硬化（S4）期敏感性為70.7%，特異性為80.9%；TIMP1以210.04（ng/ml）為臨界值，其敏感性60.5%，特異性92.3%。MMP1、TIMP1與炎癥分級及計分均有相關(guān)性，而TIMP1與碎屑壞死、橋接壞死相關(guān)性最好（r＝0.435，P<0.001），TIMP2與MMP9與炎癥沒有明顯相關(guān)性。

結(jié)  論  血清TIMP1、MMP1、MMP2水平、TIMP1/MMP1比值可作評估肝纖維化發(fā)展或減輕的指標(biāo)。

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