苦參素不同劑型順序治療慢性乙型肝炎療效

來(lái)源：新特藥房藥訊作者：百濟(jì)動(dòng)態(tài) 瀏覽：發(fā)布時(shí)間：2007/11/14 10:30:00

王桂平、劉耀敏、厚今，宋英華、張國(guó)民

關(guān)鍵詞：苦參素；肝炎、乙型；抗原

苦參素是從中藥苦豆子提取出來(lái)的有效成分，氧化苦參堿含量98%以上。研究證明它能抑制乙型肝炎病毒脫氧核糖核酸（HBV-DNA）轉(zhuǎn)染的2.2.15細(xì)胞分泌乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）和e抗原（HBeAg），有顯著的抗乙型肝炎病毒作用，是目前治療急、慢性乙型病毒肝炎的常用藥物。以往用藥為單純的肌肉注射、靜脈滴注或口服治療，療效較肯定。但是如果在肌肉注射或靜脈滴注取得療效的基礎(chǔ)上，給予口服繼續(xù)治療，療效是否提高。我院自2002年2月至2003年4月先后使用苦參素不同劑型治療慢性乙型病毒性肝炎32例，取得較滿意的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1. 資料與方法

1.1 病歷選擇本院門診和住院慢性乙型肝炎患者66例，隨機(jī)分為治療組32例，男23例，女11例，年齡18-62歲，平均（35.1±10.6）歲，輕度16例、中度12例、重度4例，ALT平均（312.5±164.0）U/L.所有病例均符合1995年5月北京第5次傳染病、寄生蟲病會(huì)議修訂的《病毒性肝炎防治方案》診斷標(biāo)準(zhǔn)，并且HBsAg,HbeAg,HBV-DNA均持續(xù)陽(yáng)性半年以上，血清膽紅素Tbil<34.2μmol/L,ALT>40U/L,不合并其他肝炎病毒感染及嚴(yán)重并發(fā)癥,非妊娠及哺乳期婦女,近半年內(nèi)未用過(guò)抗病毒及免疫調(diào)節(jié)藥物.兩組患者性別,年齡,ALT及病情輕重程度均相似，具有可比性。

1.2 治療方法兩組患者均給與苦參素注射液600mg深部肌肉注射，每日一次，3個(gè)月為1療程。之后，治療組繼續(xù)服用苦參素膠囊200mg，每日3次，3個(gè)月為1療程，用1個(gè)療程，對(duì)照組不予苦參素膠囊繼續(xù)治療。兩組患者均常規(guī)靜脈滴注干草酸二胺注射液（肝利欣）、口服微生素及對(duì)癥治療，不用其他抗病毒藥物及免疫調(diào)節(jié)劑。

1.3 觀察項(xiàng)目（1）治療前，治療1個(gè)月、3個(gè)月和6個(gè)月觀察下列項(xiàng)目：ALT，用時(shí)間分辨免疫熒光分析法（FIA）檢查乙肝病毒標(biāo)志物：HBsAg 、HBeAg、乙型肝炎病毒表面抗體（Anti-HBs）、乙型肝炎e抗體（Anti-HBs）、乙型肝炎核心抗體（Anti-HBs），聚合酶鏈反應(yīng)法（PCR）檢測(cè)HBV-DNA.（2）觀察血、尿常規(guī)，血尿素氮，肌酐，血壓及心電圖，治療前及治療1個(gè)月、3個(gè)月和6個(gè)月各觀察1次（3）觀察不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，對(duì)定量指標(biāo)動(dòng)態(tài)觀測(cè)資料采用裂區(qū)設(shè)計(jì)方差分析，計(jì)數(shù)資料采用X2檢測(cè)。分析軟件為SPSS10.0。

2 .結(jié)果

兩組患者治療1個(gè)月、3個(gè)月和6個(gè)月，ALT均隨療程延長(zhǎng)改善，不同時(shí)間之間差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。1個(gè)月、3個(gè)月和6個(gè)月與治療前相比，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明兩組治療均有效，但組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表1-2。

表1 ALT變化情況

組別	例數(shù)	治療1個(gè)月	治療3個(gè)月	治療6個(gè)月
治療組	32	87.2±37.4	45.0±21.2	34.1±17.2
對(duì)照組	34	88.0±40.8	48.6±24.0	37.6±18.1

表2 ALT 方差分析

變異來(lái)源	SS	v	MS	F值	P值
患者間
藥物間	4832.364	1	4832.364	0.387	0.536
患者個(gè)體誤差	799243.382	64	12488.178
患者內(nèi)
時(shí)點(diǎn)間	3007510.379	3	1002503.460	190.299	0.000
藥物x時(shí)點(diǎn)	7149.652	3	2383.217	0.452	0.716
重復(fù)測(cè)量誤差	3634048.856	1	3634048.856

治療組治療1個(gè)月、3個(gè)月和6個(gè)月ALT復(fù)常率分別為50.0%（16/32）、81.3%（26/32）、87.5%（28/32），對(duì)照組分別為55.9%（19/34）、73.5%（25/34）、82.3%（28/34），兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（X2值分別為0.537，0.206，0.057，均P>0.05）。治療后HBeAg 和HBV-DNA變化情況，見表3.

表3 治療后HBeAg 和HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率[例（%）]

組別	例數(shù)	治療1個(gè)月HBeAg	治療3個(gè)月HBeAg	治療6個(gè)月HBeAg	治療1個(gè)月HBV-DNA	治療3個(gè)月HBV-DNA	治療6個(gè)月HBV-DNA
治療組	32	7（21.9）	11（34.4）	14（43.8）	7（21.9）	13（40.6）	15（46.9）
對(duì)照組	34	9（26.4）	12（35.3）	10（29.1）	10（29.4）	13（38.2）	11（32.4）
X2值		0.02	0.03	0.91	0.16	0.29	0.91
P值		>0.05	>0.05	>0.05	>0.05	>0.05	>0.05

治療6個(gè)月后治療組HBeAg，HBV-DNA無(wú)復(fù)陽(yáng)病例，而對(duì)照組HBeAg，HBV-DNA復(fù)陽(yáng)率分別是16.7%和15.4%。治療組有3例患者HBeAg轉(zhuǎn)陰，并且Anti-HBs陽(yáng)轉(zhuǎn)，而對(duì)照組只有1例HbsAg陰轉(zhuǎn)，Anti-HBs陽(yáng)轉(zhuǎn)。
藥物安全性，所有患者用藥前及用藥1個(gè)月、3個(gè)月和6個(gè)月時(shí)檢查血、鳥常規(guī)、腎功能、血壓及心電圖，均無(wú)明顯變化。所有患者中，除部分肌肉注射部位疼痛和少數(shù)有硬結(jié)外，均無(wú)其他不良反應(yīng)。

3 .討論

慢性乙型肝炎是世界常見傳染病，全球約有3.5億患者。我國(guó)是乙型肝炎高發(fā)區(qū)，HBsAg攜帶率為9.75%，約1.2億人。HBV感染后約25%發(fā)展為慢性肝炎，部分發(fā)展為肝硬化和肝癌，治療慢性乙型病毒性肝炎的關(guān)鍵是抗病毒治療。苦參素是從中藥苦豆子中提取出來(lái)的有效成分，氧化苦參堿含量達(dá)98%。臨床觀察證實(shí)，氧化苦參堿在抗病毒及改善肝功能方面取得了較好的療效，并且無(wú)明顯的不良反應(yīng)，該藥劑型較多，有肌肉注射、靜脈注射、口服3種劑型。以往采用單一型治療1個(gè)療程（3個(gè)月），取得了較好的抗病毒效果。我們?cè)鴪?bào)道肌肉注射苦參素3個(gè)月治療慢性乙型肝炎，HBeAg和 HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率分別達(dá)40.0%和42.5%，取得了較好的效果。有人提出苦參素不同劑型先后使用治療慢性乙型肝炎，可以鞏固療效。本實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)，肌肉注射苦參素3個(gè)月后，治療組HBeAg和HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率為34.4%和40.6%，對(duì)照組為35.3%和38.2%，兩組比較差異統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療組繼續(xù)口服苦參素膠囊治療3個(gè)月后，HBeAg和 HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率提高為43.8%和46.9%，對(duì)照組為29.4%和32.4%,治療組HBeAg和 HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率高于對(duì)照組，但兩者比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療結(jié)束后，對(duì)照組部分患者HBeAg和 HBV-DNA復(fù)陽(yáng)，復(fù)陽(yáng)率為16.7%（2例）和15.4%（2例），治療組HBeAg和 HBV-DNA無(wú)復(fù)陽(yáng)患者，并且仍有部分患者經(jīng)口服苦參素膠囊治療后，HBeAg和 HBV-DNA陰轉(zhuǎn)。治療組治療6個(gè)月有3例患者HBeAg陰轉(zhuǎn)，并且Anti-HBs陽(yáng)轉(zhuǎn)，而對(duì)照組只有患者1例HBsAg陰轉(zhuǎn)，Anti-HBs陽(yáng)轉(zhuǎn)。

兩組患者癥狀及ALT改善情況相似，隨著療程延長(zhǎng)，治療效果相應(yīng)的提高。兩組患者除少數(shù)肌肉注射部位疼痛和硬結(jié)外，無(wú)其他不良反應(yīng)。

以上表明，苦參素具有明顯的抗病毒保肝作用，經(jīng)過(guò)肌肉注射取得一定的療效后，續(xù)口服苦參素膠囊治療，能鞏固并提高抗病毒效果。

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