阿迪仙,是抗乙肝病毒的一線用藥

    阿迪仙，即阿德福韋酯膠囊，主要成份為阿德福韋酯，其化學名為：9-[-2-[二(特戊酰氧基)甲氧]氧膦基]甲氧基]乙基]腺嘌呤，臨床上阿迪仙廣泛用于治療乙型肝炎病毒活動復制證據，并伴有血清氨基酸轉移酶（ATL或AST）持續升高或肝臟組織學活動性病變的肝功能代償的成年慢性乙型肝炎患者。 

    從藥理學角度來看，阿德福韋是一種單磷酸腺苷的無環核苷類似物，在細胞激酶的作用下被磷酸化為有活性的代謝產物即阿德福韋二磷酸鹽。阿德福韋二磷酸鹽通過下列兩種方式來抑制HBV DNA多聚酶（逆轉錄酶）；一是與自然底物脫氧腺苷三磷酸競爭，二是整合到病毒DNA后引起DNA鏈延長終止。阿德福韋二磷酸鹽對HBV DNA多聚酶的抑制常數（Ki）是0.1μM，但對人類DNA多聚酶α和γ的抑制作用較弱，Ki值分別為1.18μM和0.97μM。 

    在廣受關注的耐藥性方面，阿迪仙顯示了優越的效價比，對接受阿德福韋酯治療仍然可檢測到血清HBV DNA的患者進行了長期耐藥性分析（96～144周），確定了rtN236T和rtA181V變異與阿德福韋耐藥有關。體外研究發現rtN236T變異導致HBV對阿德福韋的敏感性降低4～14倍，產生這種變異的6/6名患者的血清HBV DNA發生反跳。rtA181V變異導致HBV對阿德福韋的敏感性降低2.5～3倍，產生這種變異的2/3名患者發生反跳。與阿德福韋耐藥相關的變異發生率0～48周為0%（0/629），49～96周為2%（6/293），97～144周為1.8%（3/163），3年的累計發生率為3.9%。相同條件下，服用拉米夫定的慢性乙肝患者所出現的耐藥率高達70%。 

    百濟藥師溫馨提醒，國外臨床研究中，服用阿迪仙的常見不良反應為虛弱、頭痛、腹痛、惡心、（胃腸）氣脹、腹瀉和消化不良；國內臨床研究中，服用阿迪仙的不良反應為白細胞減少（輕度）、腹瀉（輕度）和脫發（中度）、尿蛋白異常、肌酐升高及可逆性肝臟轉氨酶升高。相比其他核苷類抗病毒藥物、長效干擾素，阿迪仙的不良反應還是不算明顯，綜合考慮其顯著的療效——阿迪仙，仍不失為一種值得在慢性乙肝治療領域推廣的藥物。

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