阿迪仙能快速有效抑制乙肝病毒

    阿迪仙作為核苷類藥物，具有快速有效抑制乙肝病毒，長期治療安全性好，停藥后復發率低等特點，而且具有抗乙肝病毒的作用外，還具有抗人類免疫缺陷病毒的作用，阿迪仙適用于體內病毒復制活躍的慢性乙型肝炎患者，也適用于治療乙型肝炎病毒活動復制證據，并伴有血清氨基酸轉移酶（ATL或AST）持續升高或肝臟組織學活動性病變的肝功能代償的成年慢性乙型肝炎患者。 

    阿迪仙的主要成分是阿德福韋，是一種單磷酸腺苷的無環核苷類似物，在細胞激酶的作用下被磷酸化為有活性的代謝產物即阿德福韋二磷酸鹽。阿德福韋二磷酸鹽通過下列兩種方式來抑制HBV DNA多聚酶（逆轉錄酶）；一是與自然底物脫氧腺苷三磷酸競爭，二是整合到病毒DNA后引起DNA鏈延長終止。阿德福韋二磷酸鹽對HBV DNA多聚酶的抑制常數（Ki）是0.1μM，但對人類DNA多聚酶α和γ的抑制作用較弱，Ki值分別為1.18μM和0.97μM。 

    阿迪仙相關藥性介紹：

    一、耐藥性：對接受阿迪仙治療仍然可檢測到血清HBV DNA的患者進行了長期耐藥性分析（96～144周），確定了rtN236T和rtA181V變異與阿德福韋耐藥有關。體外研究發現rtN236T變異導致HBV對阿德福韋的敏感性降低4～14倍，產生這種變異的6/6名患者的血清HBV DNA發生反跳。rtA181V變異導致HBV對阿德福韋的敏感性降低2.5～3倍，產生這種變異的2/3名患者發生反跳。與阿德福韋耐藥相關的變異發生率0～48周為0%（0/629），49～96周為2%（6/293），97～144周為1.8%（3/163），3年的累計發生率為3.9%。 

    二、抗病毒活性：在轉染HBV的人肝瘤細胞系中，阿德福韋抑制50%病毒DNA復制的濃度（IC50）為0.2～2.5μM。 

    三、交叉耐藥性：在HBV DNA多聚酶基因上含對拉米夫定耐藥相關突變（rtL_180M，rtM204I，rtM204V，rtL180M + rtM204V，rtV173L）的重組HBV變異株，在體外對阿德福韋敏感。在含拉米夫定耐藥相關變異HBV的患者中，阿迪仙也顯示了抗HBV作用，其血清HBV DNA下降的中位數為4.3 log10拷貝數/毫升。含DNA多聚酶突變（rtT128N和rtR153Q或rtW153Q，與乙型肝炎免疫球蛋白耐藥相關）的HBV變異株，在體外對阿德福韋敏感。體外研究顯示，表達與阿德福韋耐藥相關的rtN236T突變的HBV對拉米夫定的敏感性降低2～3倍，而與阿德福韋耐藥相關的rtA181V突變的HBV對拉米夫定的敏感性降低3倍。 

    四、生殖毒性：當暴露量大約為人治療劑量下暴露量的19倍時，未見對大鼠生育力的影響。 

    五、遺傳毒性：在體外小鼠淋巴細胞瘤試驗中（有或無代謝活化），阿迪仙有致突變作用。在人外周血淋巴細胞試驗中，無代謝活化時，阿迪仙能誘導染色體畸變。阿迪仙小鼠微核試驗結果為陰性，阿德福韋在有或無代謝活化時Ames試驗結果為陰性。 

    六、慢性毒性：在動物試驗中，以組織學改變和/或尿素氮及血清肌酐升高為特征的腎小管腎病，是阿迪仙的主要劑量限制性毒性反應。在動物試驗中觀察到的腎毒性發生的暴露量約為推薦的人治療量（10mg/天）下的3～10倍。 

    阿迪仙作為一種有效抑制乙肝病毒的新型藥物，其獨特的功效得到了患者朋友的肯定，也受到了患者的喜愛。

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