替比夫定顯著治療慢性乙型肝炎

   導讀：替比夫定是處方藥，為薄膜包衣片，除去包衣后顯白色至微黃色。替比夫定用于乙肝病毒復制證據以及有血清轉氨酶（ALT或AST）持續升高或肝組織活動性病變證據的慢性乙型肝炎成人患者。

　　替比夫定在細胞激酶的作用下被磷酸化為有活性的代謝產物-腺苷，腺苷的細胞內半衰期是14小時。替比夫定5’-腺苷通過與HBV天然底物胸腺嘧啶的5’-腺苷競爭，從而抑制HBV DNA多聚酶的活性；通過整合到HBV DNA中造成乙肝病毒DNA鏈延長的終止，從而抑制乙肝病毒的復制。替比夫定同時抑制乙肝病毒DNA第一鏈和第二鏈的合成。替比夫定5’-腺苷濃度<=100um時不會抑制人體細胞DNA多聚酶，濃度<=10um時未觀察到明顯的細胞線粒體毒性。

　　在乙型肝炎病毒感染的鴨肝細胞中和HBV病毒表達的人類肝細胞株2.2.15中觀察替比夫定的抗病毒作用，結果為：替比夫定抑制50%病毒DNA復制的濃度（IC50）在兩類細胞系統中為0.2um左右。在細胞培養中，替比夫定的抗病毒作用不被核苷類HIV逆轉靈酶抑制劑（NRTIs）--去羥肌苷Didanosin和司他夫定抵抗，而與阿德福韋聯用具有協同效果。替比夫定抗HIV-1病毒的作用低（EC50value>100um),但不抵抗阿巴卡韋、去羥肌苷、恩曲他濱、拉米夫定、司他夫定、泰諾福韋（Tenofovir)和齊多夫定。

　　今年在波士頓舉行的第60屆美國肝病研究學會（AASLD）年會報告了兩項有關替比夫定治療期間HBsAg動力學變化與停藥后持久應答相關性的研究，使替比夫定在慢乙肝治療中的地位再次備受關注。眾所周知，替比夫定具有強效病毒抑制及高HBeAg血清學轉換率的雙重優勢和停藥后持久應答率高的特點，這為患者通過有限療程的治療實現病毒的長期抑制提供了可能。本屆年會報告的替比夫定研究為如何通過HBsAg水平的變化，預測替比夫定停藥后的持久應答提供了重要的臨床依據。

　　百濟藥師溫馨提醒，服用替比夫定的注意病人停止乙肝治療會發生肝炎急性加重，包括停止使用替比夫定。因此，停止乙肝治療的病人應密切監測肝功能，若必要，應重新進行抗乙肝治療。對于腎功能障礙或潛在腎功能障礙風險的病人，使用替比夫定慢性治療會導致腎毒性。這些病人應密切監測腎功能并適當調整劑量。單用核苷類似物或合用其他抗逆轉錄病毒藥物會導致乳酸性酸中毒和嚴重的伴有脂肪變性的肝腫大，包括致命事件。因為對發育中的人類胚胎的危險性尚不明確，所以建議用替比夫定治療的育齡婦女要采取有效的避孕措施。

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