葉下珠片藥理作用及臨床應用研究進展

    葉下珠又名珍珠草，為大戟科植物葉下珠片的全草或帶根全草，其新鮮全草可分離得到14個化合物，包括鞣云實精(I)、蘆丁(Ⅱ)、短葉蘇木酚酸(Ⅵ)、(IX)、老鸛草素(X)、沒食子酸(XI)、鞣花酸(Ⅻ)等。葉下珠片具有平肝清熱、利水解毒的功效 。1982年印度學者Thyagarajan等” 首次報道了苦味葉下珠片體外對乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)有滅活作用，引起了越來越多的關注。在此對葉下珠片的藥理作用及其臨床應用研究進展作一綜述。 

    抗乙型肝炎病毒(HBV)的作用 

    葉下珠片在體內外均具有抗HBV作用，能夠抑制乙型肝炎病毒e 抗原(HBeAg)及HVB—DNA，具有清除HBsAg的作用。謝志春等在200種常用中草藥中篩選出具有較明顯抑制HBsA活性的5種藥物，分別是珍珠草(葉下珠片)、桑椹子、五倍子、丹參和仙茅，這5種藥物可使HBsAg滴度從1：327 68降至1：16。但進一步在樹鼠體內進行抗HBV抑制試驗，僅珍珠草和五倍子具有清除HBsAg的作用。葉下珠片復方對HePG 2．2．15細胞分泌的HBV—DNA有直接抑制作用，隨著藥物濃度的增加，HBV—DNA的量逐漸降低 。葉下珠不僅對全基因的HBV有抑制作用，還可能直接對x基因表達有抑制作用。 

    抗肝纖維化作用：葉下珠片復方可減輕四氯化碳(ccL)所致的小鼠肝組織纖維化程度。、用由葉下珠片、何首烏、雞血藤、苦參、丹參等制成葉下珠片復方(PUC)，對CCL制成的肝纖維化小鼠同時給予大、中、小劑量的PUC，并以秋水仙堿作陽性對照藥。給藥6周后檢測小鼠血清中的丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉移酶(AST)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、總蛋白(TP)、白蛋白(ALB)及肝組織中的羥輔氨酸(Hyp)含量，并觀察小鼠肝組織病理改變。結果PUC各劑量組均可升高血清中SOD含量及降低其他指標的含量，且高劑量PUC對升高SOD和降低ALT，AST，MDA，Hyp的效果優于秋水仙堿；病理觀察表明，PUC可減輕CCL4所致的小鼠肝組織纖維化程度。 

    對肝損害的保護 

    葉下珠片及其復方制劑對免疫性肝損傷和化學性肝損傷均具有保護作用，全草乙醇提取液能顯著降低免疫性肝損傷NIH小鼠血清轉氨酶活力，對肝細胞壞死有一定的改善作用 。以苦味葉下珠為主要成分的復方苦味下珠膠囊對CCk或D一氨基半乳糖胺(D—GaLN)所致肝損傷小鼠能改善肝功能的損害程度，減輕肝組織的病理改變” 。葉下珠片對小鼠酒精性肝損傷有明顯的保護作用，能夠抑制AST及ALT、肝臟的MDA水平上升，其AST及ALT和MDA值比酒精損傷組分別下降了52．5％ ，41．4％ ，29．3％ ；同時葉下珠也能提高SOD的活性，處理后SOD值上升了16．3％。 

    預防原發性肝癌：葉下珠片能抑制人肝癌細胞生長，抑制克隆形成，減少甲胎蛋白(AFP)和 一谷氨酰轉肽酶( 一CT)的合成和分泌，促進白蛋白(ALB)的合成和分泌，并呈一定的濃度、時間依賴關系；葉下珠片藥物血清能誘導人肝癌細胞株Bel一7402向正常方向分化，具有預防原
發性肝癌發生的作用 。 

    治療乙型病毒性肝炎的臨床研究 

    葉下珠片及其制劑治療慢性乙型病毒性肝炎(CHB)具有良好療效，遠期療效滿意。對治療組予葉下珠片膠囊4粒／次口服，對照組予口服滅澳靈膠囊4粒／次，均3次／d，治療3個月。結果治療組HBeAg及HBV—DNA陰轉率分別為59．0％ 和65．4％ ，對照組為14．0％ 和17．4％ ，兩組差異有顯著性意義(P<0．05)。治療組和對照組總有效率分別為71．0％和18．5％ ，差異有非常顯著性意義(P<0．叭)。隨訪1年，治療組68例，對照組25例；治療組HBsAg，HBeAg，HBV—DNA陰轉率分別為22．0％ ，73．5％ ，72．0％ ，對照組分別為4．0％ ，240％ ，23．5％ ，差異有顯著性意義(P<0．05)；治療組和對照組總有效率分別為92．6％和84．0％，差異有顯著性意義(P<0．05)。蔡曉明2 采用拉米夫定100 mg／次、1次／d口服并加服葉下珠片片5片／次、3次／d，療程為6個月，治療CHB患者32例，也取得了滿意療效。葉下珠片片可以作為拉米夫定耐藥性乙型病毒性肝炎治療的用藥選擇，其作用機制可能是通過提高機體的細胞免疫功能，改善體液免疫功能，特別是通過提高紅細胞免疫黏附功能，從而促進HBV的清除 。 

    綜上所述，葉下珠片及其制劑具有抗HBV、抗肝纖維化作用，對肝損害也具有保護作用，還可預防原發性肝癌，臨床上治療乙型病毒性肝炎，具有療效好、毒副作用小的特點，值得深入開發。 

    (本文節選自《葉下珠及其制劑藥理作用及臨床應用研究進展綜述報告》)

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