丙型肝炎的自然史 暴露于HCV后1~3周,在外周血可檢測到HCV RNA。但在急性HCV感染者出現(xiàn)臨床癥狀時,僅50%~70%患者抗-HCV陽性,3個月后約90%患者抗-HCV陽轉(zhuǎn)。 感染HCV后,病毒血癥持續(xù)6個月仍未清除者為慢性感染,丙型肝炎慢性化率為50%~85%。感染后20年,兒童和年輕女性肝硬化發(fā)生率為2%~94%;中年因輸血感染者為20%~30%;一般人群為10%~15%。40歲以下人
丙型肝炎的自然史
暴露于HCV后1~3周,在外周血可檢測到HCV RNA。但在急性HCV感染者出現(xiàn)臨床癥狀時,僅50%~70%患者抗-HCV陽性,3個月后約90%患者抗-HCV陽轉(zhuǎn)。
感染HCV后,病毒血癥持續(xù)6個月仍未清除者為慢性感染,丙型肝炎慢性化率為50%~85%。感染后20年,兒童和年輕女性
肝硬化發(fā)生率為2%~94%;中年因輸血感染者為20%~30%;一般人群為10%~15%。40歲以下人群及女性感染HCV后自發(fā)清除病毒率較高;感染HCV時年齡在40歲以上、男性及合并感染HIV并導致免疫功能低下者可促進疾病的進展。合并
乙型肝炎病毒(HBV)感染、嗜酒(50g/d以上)、非酒精性脂肪肝(NASH)、肝臟高鐵載量、合并血吸蟲感染、肝毒性藥物和環(huán)境污染所致的有毒物質(zhì)等也可促進疾病進展。
HCV相關的HCC發(fā)生率在感染30年后為1%~3%,主要見于肝硬化和進展性肝纖維化患者,一旦發(fā)展成為肝硬化,HCC的年發(fā)生率為1%~7%。上述促進丙型肝炎進展的因素以及
糖尿病等均可促進HCC的發(fā)生。輸血后丙型肝炎患者的HCC發(fā)生率相對較高。發(fā)生肝硬化和HCC患者的生活質(zhì)量均有所下降。
肝硬化和HCC是慢性丙型肝炎患者的主要死因,其中失代償期肝硬化為最主要。有報道,一旦發(fā)生肝硬化,10年存活率約為80%,如出現(xiàn)失代償,10年的存活率僅為25%。干擾素(IFNα)治療后完全應答者(包括完全應答后復發(fā)者)的HCC;發(fā)生率較低,但無應答者的HCC發(fā)生率較高。
HCV傳播的預防
(一)丙型肝炎疫苗預防
目前尚無有效疫苗預防丙型肝炎。
(二)嚴格篩選獻血員
嚴格執(zhí)行《中華人民共和國獻血法》,推行無償獻血。通過檢測血清抗HCV、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT),嚴格篩選獻血員。應發(fā)展HCV抗原的檢測方法,提高對窗口期感染者的檢出率。
(三)經(jīng)皮和黏膜途徑傳播的預防
推行安全注射。對牙科器械、內(nèi)鏡等醫(yī)療器具應嚴格消毒。醫(yī)務人員接觸患者血液及體液時應戴手套。對靜脈吸毒者進行心理咨詢
和安全教育,勸其戒毒。不共用剃須刀及牙具等,理發(fā)用具、穿刺和紋身等用具應嚴格消毒。
(四)性傳播的預防
對有性亂史者應定期檢查,加強管理。建議HCV感染者在性交時使用安全套。對青少年應進行正確的性教育。
(五)母嬰傳播的預防
對HCV RNA陽性的孕婦,應避免羊膜腔穿刺,盡量縮短分娩時間,保證胎盤的完整性,減少新生兒暴露于母血的機會。
丙型肝炎的臨床診斷
(一)急性丙型肝炎的診斷
1.流行病學史:有輸血史、應用血液制品史或明確的HCV暴露史。輸血后急性丙型肝炎的潛伏期為2~16周(平均7周),散發(fā)性急性丙型肝炎的潛伏期尚待研究。
2.臨床表現(xiàn):全身乏力、食欲減退、惡心和右季肋部疼痛等,少數(shù)伴低熱,輕度肝腫大,部分患者可出現(xiàn)脾腫大,少數(shù)患者可出現(xiàn)黃疽。部分患者無明顯癥狀,表現(xiàn)為隱匿性感染。
3.實驗室檢查:ALT多呈輕度和中度升高,抗-HCV的HCV RNA陽性。HCV RNA常在ALT恢復正常前轉(zhuǎn)陰,但也有ALT恢復正常而HCV RNA持續(xù)陽性者。
有上述1+2+3或2+3者可診斷。
(二)慢性丙型肝炎的診斷
1.診斷依據(jù):HCV感染超過6個月,或發(fā)病日期不明、無肝炎史,但肝臟組織病理學檢查符合慢性肝炎,或根據(jù)癥狀、體征、實驗室及影像學檢查結果綜合分析,亦可診斷。
2.病變程度判定:病變程度判斷可參考中華醫(yī)學會傳染病與寄生蟲病學分會、
肝病學分會聯(lián)合修訂的《病毒性肝炎防治方案》(2000年,西安)中關于肝臟炎癥和纖維化分級、分期的診斷標準。HCV單獨感染極少引起重型肝炎,HCV重疊HIV、HBV等病毒感染、過量飲酒或應用肝毒性藥物時,可發(fā)展為重型肝炎。HCV感染所致重型肝炎的臨床表現(xiàn)與其他嗜肝病毒所致重型肝炎基本相同,可表現(xiàn)為急性、亞急性和慢性經(jīng)過。
3.慢性丙型肝炎肝外表現(xiàn):肝外臨床表現(xiàn)或綜合征可能是機體異常免疫反應所致,包括
類風濕性
關節(jié)炎、干燥性結膜
角膜炎、扁平苔蘚、腎小球腎炎、混合型冷球蛋白血癥、B細胞淋巴瘤和遲發(fā)性皮膚卟啉癥等。
4.肝硬化與HCC:慢性HCV感染的最嚴重結果是進行性肝纖維化所致的肝硬化和HCC。
5.混合感染:HCV與其他病毒的重疊、合并感染統(tǒng)稱為混合感染。我國HCV與HBV或HIV混合感染較為多見。
6.肝臟移植后HCV感染的復發(fā):丙型肝炎常在
肝移植后復發(fā),且其病程的進展速度明顯快于免疫功能正常的丙型肝炎患者。一旦移植的肝臟發(fā)生肝硬化,出現(xiàn)并發(fā)癥的危險性將高于免疫功能正常的肝硬化患者。肝移植后丙型肝炎復發(fā)與移植時HCV RNA水平及移植后免疫抑制程度有關。