藥物性肝硬化的發(fā)病機(jī)制

    隨著新藥不斷被開發(fā)，用于治療肝病的藥物繁多，肝臟是人體的代謝器官，因此在用藥過程中導(dǎo)致的藥物性肝硬化病癥也逐漸增多，肝硬化患者應(yīng)立即停用相關(guān)或可疑藥物。據(jù)統(tǒng)計，主要引起藥物性肝硬化的藥物有以下幾類；抗生素類；解熱鎮(zhèn)痛劑類；抗結(jié)核藥類；神經(jīng)系統(tǒng)疾病治療藥；消化系統(tǒng)疾病治療藥；麻醉藥品；代謝性疾病治療藥；激素類藥及其它。上述藥物分別占藥物性肝損害的24％一26％、5％～19％、8％～13％、9％～11％、5％～6％、6％一11％。

    藥物性肝硬化的幾種類型：
    ①結(jié)節(jié)性或壞死后肝硬化，通常是由藥物性慢性活動性肝炎或亞急性肝壞死發(fā)展而來。
    ②伴有脂肪變性的肝硬化，形態(tài)學(xué)上為小結(jié)節(jié)或大結(jié)節(jié)性。
    ③膽汁性肝硬化。
    ④淤血性肝硬化，由肝靜脈或肝內(nèi)小靜脈閉塞（如6-巰基嘌呤）引起。

    藥物引起肝臟損傷的機(jī)制可能為： 　　
    1、藥物及其中間代謝產(chǎn)物對肝臟的直接毒性作用，這類藥物性肝炎可以預(yù)知； 　　
    2、機(jī)體對藥物的過敏反應(yīng)或?qū)λ幬锾禺愘|(zhì)反應(yīng)生成的中間代謝產(chǎn)物的過敏反應(yīng)。是機(jī)體對藥物及代謝產(chǎn)物或?qū)λ幬锛按�謝產(chǎn)物與肝內(nèi)大分子共價結(jié)合的復(fù)合物產(chǎn)生的免疫反應(yīng)。這類藥物性肝炎是不可預(yù)知的。

    藥物性肝硬化，重點在于預(yù)防，預(yù)防早期的藥物性損傷，如用藥物治療期間應(yīng)定期測定肝功能，對已經(jīng)存在的肝硬化或腎病患者，應(yīng)監(jiān)測用藥期間的肝功能變化。對有藥物性肝硬化史者，應(yīng)避免再度使用相同或化學(xué)結(jié)構(gòu)相似的藥物。對于藥物性慢性活動肝炎或肝纖維化，應(yīng)及早應(yīng)用抗纖維化藥物，如丹參、當(dāng)歸等。

    另外，根據(jù)藥物的致肝損傷機(jī)制，可選擇針對性藥物與治療藥物合同，以預(yù)防肝損傷的發(fā)生，如甲吡丙酮可抑制細(xì)胞色素P450活性，乙酰半胱氨酸可促進(jìn)GSH合成，乙酰水楊酸可減低鈣離子濃度等。

TAG：肝硬化 藥物性肝炎 藥物性肝硬化