早期肝硬化進(jìn)展期的治療研究進(jìn)展

     新近對膠原代謝的研究，認(rèn)為肝內(nèi)Ⅰ、Ⅱ型膠原幾乎等量存在，處于合成和分解的動(dòng)態(tài)平衡，在病變早期新膠原合成增加，而晚期膠原合成可正常或增加，但降解明顯減少，因此，在疾病的早期要采取適當(dāng)?shù)闹委煟�可能有助于肝纖維化的逆轉(zhuǎn)。目前有關(guān)抗肝纖維化治療報(bào)道較多，但大多數(shù)停留于實(shí)驗(yàn)階段，需要進(jìn)一步的臨床觀察。

    （1）秋水仙堿：有報(bào)道采用1mg/d，每周用5天，長達(dá)5年及10年，能顯著改善癥狀，增加病人的存活率，且未見明顯的副作用，其5年及10年好轉(zhuǎn)率為46%及30%，對照組為18%及14%，對慢性活動(dòng)性肝炎治療的有效率為66.7%.其主要作用為抗炎和誘導(dǎo)膠原酶的合成和分泌，促使膠原的分解，增加膠原的活性，降低膠原的關(guān)聯(lián)作用。

    （2）前列腺素E（PGE）：根據(jù)PG與肝臟的實(shí)驗(yàn)研究，認(rèn)識到肝臟生產(chǎn)PG的速度，隨年齡的增加而減慢，但在肝臟受損時(shí)產(chǎn)生PG的速度加快，肝細(xì)胞膜上有特異的PG結(jié)合點(diǎn)，對PGE有相當(dāng)高的親和力和特異性。中維法等觀察到PGE2可預(yù)防D-氨基半乳糖所致的大鼠肝損傷。PG可穩(wěn)定溶酶體增強(qiáng)細(xì)胞膜的穩(wěn)定性，PGE��2可緩解平滑肌痙攣，使血管擴(kuò)張，而使肝血流量增加，肝動(dòng)脈和門靜脈壓降低。PGE在慢性活動(dòng)性肝炎病人的治療中，可糾正異常的T細(xì)胞亞群，即T3、T4增加，而T8下降。采用PGE150～200μg/d或隔日用藥，經(jīng)10～30天治療后，可使重癥肝炎的病死率下降，但對肝硬化的治療效果，仍待進(jìn)一步的臨床觀察。

    （3）干擾素（Interferon）：對急性非甲非乙型肝炎的治療，可防止疾病的慢性化。有報(bào)告采用β-干擾素治療7例，對照組14例，1年慢性率分別為36%及100%，追蹤18個(gè)月其中22%及10.0%肝功能不正常，揭示肝炎的急性期采用干擾素治療，對預(yù)防疾病的慢性進(jìn)展有益。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明對血吸蟲病感染的大鼠用γ-干擾素治療4周，通過組織學(xué)及全肝膠原測定，膠原沉積較對照組減少，故認(rèn)為γ-干擾素有抑制纖維化的作用。

    （4）青酶胺：為一種含有硫基的重金屬絡(luò)合劑，具有抑制膠原合成，使膠原溶解從而減少肝內(nèi)纖維化的作用。采用該藥0.3～0.9g/d，6～9個(gè)月為一療程，可改善肝豆?fàn)詈俗冃圆∪说母喂δ埽�并可逆轉(zhuǎn)神經(jīng)系統(tǒng)的癥狀。

    （5）馬洛替酯（Malotile）：首次（1983年）由日本作者報(bào)道該藥有抑制肝纖維化形成的作用，能防止四氯化碳和蛋黃所致的鼠肝纖維化的沉積。以后又有作者采用該藥治療39例肝硬變病人32周以上，復(fù)查患者血清一系列肝纖維化的指標(biāo)如PⅢP、脯氨酰羥化酶活性明顯下降，同時(shí)蛋白提高，轉(zhuǎn)氨酶、膽堿酯酶活性明顯改善。其作用機(jī)理可能與抗肝損傷、抑制炎癥反應(yīng)及抑制纖維母細(xì)胞遷移及增生有關(guān)。國產(chǎn)馬洛替酯目前正在臨床使用觀察階段。

    （6）中藥治療：許多中藥具有防治肝纖維化作用，如丹參、田三七、桃仁、冬蟲夏草、漢防己甲素，方劑有強(qiáng)肝軟堅(jiān)湯等，均有待更多的深入研究。

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