肝纖維化新療法：氧化酶抑制劑

   導讀：慢性肝病由肝纖維化到肝硬化是一個連續(xù)的發(fā)展過程。近年的基礎和臨床研究表明，如果能給予有效的病因治療，或能直接抑制細胞外基質(zhì)的合成和/或促進其降解，則已經(jīng)形成的肝纖維化甚至早期肝硬化也是可以逆轉(zhuǎn)的。

　　慢性肝病所致的持續(xù)或反復的肝實質(zhì)炎癥壞死可引起纖維結(jié)締組織大量增生、而其降解活性相對或絕對不足，因此大量細胞外基質(zhì)沉積下來形成肝纖維化。如果肝纖維化同時伴有肝小葉結(jié)構的破壞（肝再生結(jié)節(jié)），則稱為肝硬化。肝硬化的治療難度是比較大的。

　　大多數(shù)慢性肝臟疾病都與肝細胞的損失和激活不足的傷口愈合通路引發(fā)的肝纖維化進展有關。此外，氧化應激—由于參與細胞信號被稱為活性氧化物種(ROS) 的高度活性分子在生產(chǎn)和消除之間的失衡所引起的—導致肝臟發(fā)生異常的組織修復。

　　當肝臟由于肝炎或過度飲酒而受到損害時，肝星狀細胞被激活變成為肌成纖維細胞，這種細胞在傷口愈合和身體的炎癥反應時，通過聚集一種稱為巨噬細胞的免疫細胞到達損傷部位的過程中發(fā)揮關鍵性的作用。這個過程是由細胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導通路包括NOX所引發(fā)的,將會導致大量的疤痕組織形成，最終導致器官功能的喪失。

　　最新研究發(fā)現(xiàn)一個潛在的新NADPH（還原型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸）氧化酶(NOX)抑制劑可以治療肝纖維化—瘢痕形成過程伴有慢性肝臟疾病,最終將導致肝功能喪失。

　　“雖然許多研究已經(jīng)證明了在患者和實驗動物模型的實驗中肝纖維化的進展是可逆的，但是目前還沒有有效的治療辦法。”首席研究員David A. Brenner博士說。這項新研究提供了重要的驗證即NOX在肝纖維化中的作用，也表明了NOX抑制劑可以提供一個有效的治療方法對于這一嚴重疾病。

　　通過抑制NOX，研究人員推測肌成纖維細胞的激活和巨噬細胞的聚集可能會被打斷，從而防止纖維化進展而且可能使得纖維化發(fā)生逆轉(zhuǎn)。研究人員評估GKT137831（瑞士日內(nèi)瓦的Genkyotex SA研制開發(fā)的一個NOX1/4抑制劑）在老鼠實驗中的治療效果，發(fā)現(xiàn)用這種NOX抑制劑治療可以抑制ROS生產(chǎn),以及NOX和纖維化基因的表達。這些數(shù)據(jù)凸顯了GKT137831顯著的藥理學特性及其在治療纖維變性的疾病中的潛力。

　　文獻標題：Nicotinamide adenine dinucleotide phosphate oxidase (nox) in experimental liver fibrosis: GKT137831 as a novel potential therapeutic agent.
　　文獻來源：Hepatology 2012 Jul 14;[Epub ahead of print]

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