治療慢性乙肝的二類新藥肝龍膠囊在本藥房上市

概述

    “肝龍膠囊”是一種治療慢性乙型肝炎的二類新藥(中藥)。其有效成分是利用地球上最古老，生命力最強，最能適應環境變化的昆蟲類藥材一一美洲大蠊通過提取、分離出的一種對慢性乙型肝炎病毒有明顯活性的粘糖氨酸(暫名)精制而成。它的研究受到社會和媒體的廣泛關注，也得到了省和國家食品藥品監督管理部門的重視，被列為保密評審品種。該項目從上世紀80年代投入研制，于2002年完成，并由我公司按二類新藥(中藥)上報國家食品藥品監督管理局，于2005年3月獲得新藥證書及生產批件，這是中國第一個獲得SFDA批準的昆蟲類治療慢性乙型肝病的二類中藥新藥。通過1：1的隨機雙盲雙模擬的Ⅱ期臨床和3：1的擴大開放性Ⅲ期臨床試驗研究證明：肝龍膠囊對慢性乙型肝炎的總有效率為84.2%，慢性乙型肝炎HBeAg陰轉率是31.9%，慢性乙型肝炎HBV-DNA陰轉率33.3%；治療時間6-12個月。是國內目前治療慢性乙型肝炎前景較好的天然藥物。

 

肝龍膠囊產品性能特點：

 

★新

    肝龍膠囊是古昆蟲—美洲大蠊的精提物制成的新藥，是中國第一個獲得SFDA批準的昆蟲類治療慢性乙型肝炎病的二類新藥。

 

    肝龍膠囊從1984年立項研究到2005年獲得新藥證書和生產批件，經歷二十一年，研究周期可與西藥研究周期相比；漫長的研發周期顯示了賽諾人認真、嚴謹、深入的新藥研發精神。

 

★神（神秘而神奇）

    肝龍膠囊的原料美洲大蠊是最古老的昆蟲“活化石”，科學家在3．4億年前的化石中發現了它的身影。美洲大蠊歷經億萬年地球環境的多次巨變而頑強地存活了下來，這是一個奇跡!據記載，日本廣島原子彈爆炸后最早發現的生物就是美洲大蠊。生命力頑強的美洲大蠊有著神奇的藥用價值，在《神農本草經》、《本草綱目》、《本草經疏》及西方1 907年版藥典中都對其有記載。

 

★雙效合一

    肝龍膠囊安全無毒副作用，在抗病毒的同時，具有保肝護肝，提高人體免疫機能的作用。為慢性乙型肝炎患者帶來一種全新的治療方案。

 

★有效

    肝龍膠囊對慢性乙型肝炎的總有效率為84.2%，慢性乙型肝炎HBeAg陰轉率為31.9%，慢性乙型肝炎HBV—DNA陰轉率33.3%。

 

肝龍膠囊的功能主治

[藥品名稱]  品名：肝龍膠囊
[漢語拼音]  Ganlong Jiaonang
[成    份]  美洲大蠊提取物
[性    狀]  本品為膠囊劑，內容物為黃棕色至棕褐色的粉未；氣微腥，味微苦。
[藥理作用]  臨床前藥理試驗表明，本品可抑制DHBV感染鴨血清DHBV-DNA的復制，可降低人乙型肝炎病毒感染的樹鼩谷丙轉胺酶的活性，提高HbeAg的轉陰率，且對其肝實質性損害有一定的恢復能力；體外2215細胞內HBeAg的分泌有抑制作用；可增加小鼠血清溶酶活性和Con-A誘導的小鼠脾淋巴細胞的增殖；對D-半乳糖所致的小鼠急性肝損傷和CCI4所致的大鼠慢性肝損傷均有一定的保護作用。
[功能主治]疏肝理脾，活血解毒。主治脅痛肝郁脾虛兼瘀血證，癥見脅肋脹痛或刺痛，惡心噯氣，神疲乏力、食欲不振、食后腹脹、大便溏，舌色淡或紫，脈象細澀或脈弦等。用于慢性乙型肝炎見上述癥狀者。
[用法用量]  口服，一次2粒，一日2次。
[不良反應]  臨床研究中個別患者出現輕度惡心癥狀，持續3-5天自行緩解，與本品的關系尚不確定。
[注    意]  尚無孕婦、兒童、老人等特殊人群研究資料。
[規    格]  每粒粒重0.3g，含美洲大蠊提取物0.15g。
[貯    藏]  密封，置干燥處。
[包    裝]  每板12粒，雙鋁包裝，每盒1板；
            每板12粒，雙鋁包裝，每盒2板。
[有 效 期]  暫定1.5年。
[批準文號]  國藥準字：Z20050113
[生產企業]  昆明賽諾制藥有限公司

 

肝龍膠囊的藥理作用

 

一.肝龍的一般藥理研究結果

   臨床用高劑量的“肝龍”給小鼠，家兔，恒河猴灌胃，證明上述劑量的“肝龍”對動物神經系統，呼吸系統，心血管系統均無明顯影響。

 

二.抗病毒作用

 

體內作用

 

1.1  中國醫學科學院醫藥生物技術研究所病毒室用“肝龍”對鴨乙型肝炎病毒感染雛鴨進行治療試驗，結果顯示“肝龍”可明顯抑制DHBV感染鴨血清DHBV-DNA的復制，并且作用持續時間較長。

 

1.2  大理醫學院新藥研究室用人乙型肝炎病毒感染樹鼩實驗，用西藥無環鳥苷及中藥乙肝解毒膠囊作陽性對照，結果證明“肝龍”組能明顯降低SGPT活性值，提高HbeAg陰轉百分率。病理檢驗結果，“肝龍”對肝裨性損害的恢復能力比較明顯。

 

體外作用

    中國醫學科學院醫藥生物技術研究所病毒室研究結果表明：“肝龍”在乙型肝炎病毒轉染人肝細胞的2215細胞內對HBeAg的分
    泌有明顯抑制作用，而目前的有效藥物對HBeAg表達在30%左右。

 

三.免疫調節作用

 

    中國醫學科學院藥物研究所用ICR小鼠灌胃給藥，測定其血清溶菌酶活性及ConA誘導小鼠脾淋巴細胞增值作用，結果表明：“肝龍”有明顯的免疫增強作用。

法國“免疫遺傳和腫瘤研究所”用化學發光法（cL）測定“肝龍”對吞噬作用所觸發復膜細胞（pc）氧化爆發效應的結果表明，“肝龍”給小鼠腹腔注射或口服均能顯著提高巨噬細胞和NK細胞殺傷外侵細胞的功能，故“肝龍”具有免疫調節功能。

大理學院藥理藥理室用豚鼠皮膚遲發反應，小鼠胸腺脾臟稱重，小鼠腹腔巨噬細胞吞噬雞紅細胞等三種不同方法，均證實“肝龍”有增強機體細胞免疫和體液免疫作用。

 

四.保肝作用

 

    大理醫學院藥理教研室用CC14所致小白鼠損傷模型進行試驗，結果表明：“肝龍”均能對抗CC14損害引起的SGPT值升高，某些小
    鼠受損肝臟有明顯再生加快現象。

 

肝龍的毒理研究結果

 

    急性毒性試驗結果小鼠灌胃的LD50無法求得，其最大耐受劑量為30.0g/kg，而臨床人用的最大劑量為40mg/kg/日，二者相差750倍。試驗結果表明，“肝龍”無論一次大劑量給藥或長期大劑量給藥，均未發現毒性反應

 

肝龍的臨床療效

 

    I期臨床研究結果：根據《新藥審批辦法》關于新藥(中藥)臨床研究的技術要求中I期臨床試驗的規定，對自愿受試對象進行了I期臨床研究。試驗結果表明，受試前，給藥結束，受試者各項檢驗指標均屬正常值范圍內。未發現任何毒副作用和不良反應。

    II期臨床研究結果：由湖南省中醫藥研究院、北京大學人民醫院等多中心肝龍治療慢性乙型肝炎II III期臨床研究結果表明，肝龍有明顯的抑制乙型肝炎病毒復制的作用，并無任何副作用。對慢性乙肝患者的HBeAg陰轉率為31.9％、HBV—DNA陰轉率為33.3％，能顯著改善脅肋疼痛、腹脹、惡心暖氣、食欲不振、便溏、肝脾腫大。

    肝龍膠囊TBiL，ALT、AST影響治療前后差異性非常顯著，提示肝龍膠囊對肝功能各指標有較好療效。肝龍膠囊對脅肋疼痛、腹脹、惡心暖氣、食欲不振、便溏、肝脾腫大治療前后比較差異有顯著性，肝龍膠囊能改善脅肋疼痛、腹脹、惡心暖氣、食欲不振、便溏、肝脾腫大；提示肝龍膠囊脅肋疼痛療效有優于對照組。

    在臨床觀察期間，肝龍膠囊未出現明顯不良反應，安全性指標無異常改變，提示該藥服用安全。

    臨床試驗結果表明：肝龍膠囊對脅肋疼痛、腹脹、惡心暖氣、食欲不振等均有明顯改善作用(p<0.01或0.05)，且在改善脅肋疼痛、腹脹、惡心暖氣、食欲不振等方面優干對照組，表明該藥疏肝健脾，活血化瘀功效確切。

 

典型病例

 

    患者李振全，男性，56歲，住院號998104，患者有慢性乙型肝炎病史4年，肝功能反復異常。于1999年9月13日因脅痛、腹脹、惡心一月余擬診“慢性乙肝”住院治療，入院查體：神清、鞏膜無黃染，心肺(-)全腹軟，肋下肝脾未及，雙下肢無水腫，入院查肝功能：ALT：1421U／L、AST：1051U／L、A：45g／L，HBV-M：HBsAg、HBeAg、HBcAb、HBV-DNA陽性，確診為慢性乙型肝炎(中度)。予肝龍膠囊(I)治療，兩月后復查肝功能：ALT：531U／L、AST：481U／L，患者癥狀明顯改善，出院繼服肝龍膠囊(I)治療四個月，復查肝功能ALT：461U／L、AST：361U／L，均已正常，復查HBV-M：HBeAg、HBV-DNA己轉陰，除偶有腹脹外，余癥均消失，療效顯著。隨訪三個月時復查肝功能：ALT：391U／L、AST：281U／L，復查HBV-M：HBeAg、HBV-DNA陰性，患者無任何不適主訴。
(臨床試驗單位：上海中醫藥大學附屬曙光醫院臨床藥理基地)

 

    張××，女，20歲，學生，住云南理工大學，腹脹，納差，乏力4年余。1999年10月來院就診，癥見：脅肋疼痛、腹脹、食欲不振、便溏。肝功能檢查：ALT218u／L、ASTl92u／L膽紅素22.7μmol／L，A45g／L、G42G／L。乙肝六項示：HBsAg(+)、HBsAb(-)、HBeAg(+)、HBeAb(-)、抗-HBC(+)，HBV-DNA(+)，凝血酶原活動度72％，B超示：肝右葉斜徑11．2cm，脾厚3．9 cm。診斷為慢性乙型肝炎。給予肝龍膠囊(9001)+肝龍膠囊(9904)，治療六個月后，脅肋疼痛和便溏消失，余無不適，肝功能檢查：ALT21u兒、AST33u／L膽紅素7μmol／L，A44g／L、G31 g／L。乙肝六項示：HBsAg(-)、HBeAg(-)、抗-HBC(+) HBsAb(+)、HBeAb(-)，HBV-DNA(-)，凝血酶原活動度75.1％；B超示：肝右葉斜徑10.3cm，脾厚3.7cm 。1年后隨訪無明顯自覺癥狀，ALT30u／L、AST22u／L，膽紅素10.81μmol／L，A42g／L、G27g／L；乙肝六項示：HBsAg(-)、HBeAg(-)、抗-HBC(+)、HBsAb(+)、HBeAb(+)、HBV-DNA(-)，凝血酶原活動度78.4％，B超示：肝右葉斜徑12.4cm，脾厚3.6cm。 (臨床試驗單位：昆明醫學院第一附屬醫院)

 

    張××，女，49歲，干部，北京人。8年前體檢發現HBsAg陽性，當時肝功能正常。4年前間斷肝功異常，肝功能檢查：ALT31u／L、AST47u／L、膽紅素19.8mol／L，A、G均正常。乙肝六項示：HBsAg(+)、抗-HBs(-)、HBeAg(+)、抗-HBe(-)、抗-HBc(+)、，HBV-DNA(+)，B超示：肝臟彌漫性損害，膽囊結石。診斷為慢性乙型肝炎。給予肝龍膠囊(9001)+肝龍膠囊(9904)，治療六個月后，患者無不適主訴，肝功能檢查：ALT35u／L、AST36u／L、膽紅素9．41μmol／L，A、G在正常值范圍，乙肝六項示：HBsAg(+)、抗-HBs(-)、HBeAg(-)、抗-HBe(+)、抗-HBc(+)、，HBV-DNA(+)，B超示：肝臟彌漫性損害，膽囊結石。隨訪3月，患者無不適主訴，肝功能檢查：ALT23u／L、AST24u／L、膽紅素15.6μmol／L，A、G在正常值范圍，乙肝六項示：HBsAg(+)、抗-HBs(-)、HBeAg(-)、抗-HBe(+)、抗-HBc(+)、，HBV-DNA(-)，B超示：膽囊結石，肝脾未見異常。
(臨床試驗單位：北京大學人民醫藥)

 

    患者王雙林，男，公務員，因食欲下降、尿黃1年余，腹脹2月于2000年11月30日第一次步行入院。入院時查肝功能，示ALT260．9u／L、ASTl79．Ou／L、膽紅素21．4~Jmol／L，A、G均正常值，乙肝六項示：HBsAg(+)、HBsAb(-)、HBeAg(+)、HBeAb(-)、抗-HBc(+)，HBV-DNA(+)，B超示：肝脾無異常。診斷：病毒性肝炎慢性中度乙型。給予肝龍膠囊(9001)+肝龍膠囊(9004)，治療六個月后，自覺癥狀消失，肝功能檢查：ALT23.2u／L、AST21.7u／L、膽紅素16.4μmol／L，A、G在正常值范圍，乙肝六項示：HBsAg(+)、HBsAb(-)、HBeAg(-)、抗-HBc(+)，HBeAb(-)、HBV-DNA(-)，血象、腎功能未見明顯變化。
(臨床試驗單位：中南大學湘雅醫院)