白塞病治療新進(jìn)展

    生物制劑

     1. 干擾素-α-2a(IFN-α-2a)

     Kotter等的研究共納入50例改善病情抗風(fēng)濕藥(DMARD)治療無(wú)效的葡萄膜炎白塞病患者,起始治療為IFN-α-2a每日600萬(wàn)單位皮下注射,有效率達(dá)92%。治療有效后逐漸減量甚至停藥,經(jīng)過(guò)平均36個(gè)月的隨訪,40%的患者停藥后未復(fù)發(fā),其余患者只需維持300萬(wàn)單位每周3次的小劑量即可穩(wěn)定病情。

     為證明IFN-α-2a可長(zhǎng)期持續(xù)改善葡萄膜炎癥狀,Kotter等還報(bào)道,9例(15只眼睛受累)有全葡萄膜炎或視網(wǎng)膜血管炎的白塞病患者接受IFN-α-2a治療后,視力均得到長(zhǎng)期改善,10只眼睛視力提高至少2行,其余5只眼睛視力維持穩(wěn)定(斯內(nèi)倫視力表)。提示IFN-α-2a療效和耐受性均好。因此,應(yīng)用IFN-α-2a治療DMARD抵抗白塞病患者的葡萄膜炎和視網(wǎng)膜炎是明智選擇。

     IFN-α-2a不僅對(duì)白塞病患者眼部病變有效,對(duì)其他癥狀的療效同樣令人滿意。對(duì)338例IFN-α-2a治療的白塞病患者回顧發(fā)現(xiàn),眼炎的治療有效率為94%,關(guān)節(jié)損傷有效率為95%,皮膚黏膜病變有效率為86%。

     2. TNF-α抑制劑

     兩種TNF-α抑制劑英夫利昔單抗(infliximab)和依那西普(etanercept) 已用于治療白塞病。

     多項(xiàng)研究證實(shí),英夫利昔單抗可有效緩解DMARD抵抗白塞病患者的臨床癥狀,包括皮膚黏膜損傷、葡萄膜炎和視網(wǎng)膜炎、關(guān)節(jié)炎以及胃腸道損傷等。有趣的是,2例DMARD治療無(wú)效有中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累的白塞病患者在應(yīng)用英夫利昔單抗后,臨床癥狀及磁共振成像表現(xiàn)也迅速并完全緩解。Sfikakis等報(bào)告,25例眼白塞病患者(15例為難治性病例)用英夫利昔單抗治療后,24例眼部癥狀迅速緩解,視力平均改善了3行(斯內(nèi)倫視力表)。

     40例男性患者,隨機(jī)接受25 mg 依那西普(皮下注射每周2次)或安慰劑治療4周。與安慰劑相比,依那西普顯著降低了口腔潰瘍、結(jié)節(jié)紅斑和膿皰樣丘疹的發(fā)生率,但針刺試驗(yàn)陽(yáng)性率兩組間無(wú)明顯差異。而且,治療后依那西普組血沉和C反應(yīng)蛋白均低于安慰劑組。這樣迅速而有效的治療反應(yīng)在傳統(tǒng)DMARD中相當(dāng)少見(jiàn),在重癥白塞病治療中,這種迅速誘導(dǎo)治療十分重要。

       免疫耐受療法

     已證實(shí)熱休克蛋白(HSP)與白塞病有關(guān)。將HSP 60的336~351序列多肽與佐劑一同注射于Lewis大鼠皮下,可誘發(fā)葡萄膜炎。口服與重組霍亂毒素B亞基(CTB)結(jié)合的這種HSP多肽,可以有效預(yù)防葡萄膜炎。該方法已用于Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗(yàn)。

     Stanford等選擇了8例有葡萄膜炎病史的白塞病患者,在接受免疫抑制劑或糖皮質(zhì)激素治療的同時(shí)口服上述復(fù)合物。患者均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng),5例在免疫抑制劑減量過(guò)程中未出現(xiàn)葡萄膜炎復(fù)發(fā)。2例中止免疫耐受治療的患者在隨訪18和24個(gè)月后無(wú)葡萄膜炎復(fù)發(fā)。與葡萄膜炎復(fù)發(fā)患者相比,這2例患者的多肽特異性CD4+ T細(xì)胞增殖減少,且致病性Th1細(xì)胞和炎癥因子如IFNγ和TNF-α也減少。

     免疫耐受治療不良反應(yīng)較少,但還需Ⅲ期臨床試驗(yàn)進(jìn)一步證實(shí)才可用于治療白塞病。一旦療效得到證實(shí),將成為一種較好的治療選擇,或者可與其他治療方法聯(lián)合應(yīng)用。(余潔)

   ■ 點(diǎn)評(píng)

     目前各種方法都不能根治白塞病,對(duì)該病發(fā)病機(jī)制的深入研究使治療取得了新進(jìn)展。與傳統(tǒng)藥物比較,生物制劑如IFN-α-2a和TNF-α抑制劑對(duì)難治性白塞病已有較肯定療效,但對(duì)于重癥白塞病,如血管白塞病和神經(jīng)白塞病,其療效還需進(jìn)一步研究證實(shí)。免疫耐受治療不良反應(yīng)少,證實(shí)其療效后,也不失為一種較好治療選擇。

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