帕夫林(白芍總苷)治療類風(fēng)濕

【摘要】 目的 觀察帕夫林和甲氨蝶呤聯(lián)合治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的療效和安全性。方法 選取90例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者，試驗(yàn)組46例口服帕夫林600 mg，每天3次；甲氨蝶呤7.5~10 mg，每周1次。對(duì)照組44例口服甲氨蝶呤7.5~10 mg，每周1次 記錄治療前、用藥12周及24周時(shí)患者休息痛、晨僵、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)、關(guān)節(jié)壓痛數(shù)、握力、關(guān)節(jié)功能、日常生活能力、醫(yī)生和患者評(píng)價(jià)等方面，進(jìn)行組內(nèi)和組間比較。結(jié)果 組內(nèi)各觀察指標(biāo)差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。組間12周及24周各觀察指標(biāo)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 帕夫林有肯定抗風(fēng)濕療效，且與甲蝶呤合用有助于提高類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床緩解率，降低肝損害發(fā)生概率。

    甲氨蝶呤（MTX）是目前國內(nèi)外公認(rèn)的治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎有肯定療效的藥物之一。但如何更有效的控制類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的病情，減少藥物的不良反應(yīng)，是我們共同努力的方向。帕夫林（TGP）就是近年發(fā)現(xiàn)有上述作用的藥物之一。本研究重在觀察兩者聯(lián)合應(yīng)用的療效及不良反應(yīng)，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下：
    
1 資料與方法 
    1.1 一般資料：90例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）患者均為我院風(fēng)濕科門診或住院病人，其中男11例，女79例，平均年齡（32±12）歲，病程（63±58）個(gè)月，兩組患者在性別、年齡、病程、晨僵時(shí)間、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)、關(guān)節(jié)壓痛數(shù)、關(guān)節(jié)功能分級(jí)、紅細(xì)胞沉降率（ESR）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）、類風(fēng)濕因子（RF）、雙手及其他X線分級(jí)差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。均符合美國風(fēng)濕病學(xué)會(huì)（ACR）1987年診斷標(biāo)準(zhǔn)，且為病情活動(dòng)期，以下4項(xiàng)中有3項(xiàng)符合即可診斷為活動(dòng)性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎：①關(guān)節(jié)壓痛數(shù)≥9；②關(guān)節(jié)腫脹數(shù)≥6；③晨僵時(shí)間45 min以上；④ESR≥28 mm/第1小時(shí)末。最近未接受糖皮質(zhì)激素或慢作用藥物治療，無心、肝或腎等重要臟器疾病。 
   
    1.2 方法：采用隨機(jī)雙盲雙模擬法，帕夫林+甲氨蝶呤實(shí)驗(yàn)組（46例）：甲氨蝶呤 7.5~10.0 mg口服或靜脈注射每周1次；帕夫林 600mg每天3次口服。甲氨蝶呤對(duì)照組（44例）：甲氨蝶呤 7.5~10 mg口服或靜脈注射每周1次。兩組病人均保持入組前服用非甾體類消炎藥種類及劑量不變，治療開始后每2周記錄患者主訴、晨僵時(shí)間、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)（SJC）、關(guān)節(jié)壓痛數(shù)（TJC）、雙手握力及不良反應(yīng)，以及血尿常規(guī)、糞隱血、心電圖、肝腎功能、ESR、CRP、RF、免疫球蛋白，連續(xù)8周后改為每l2周復(fù)查。治療后每半年作1次眼科檢查：包括視力、視野、色覺、眼底檢查。 
   
    1.3 觀察指標(biāo)：治療前及服藥l2周及24周時(shí)對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的以下指標(biāo)評(píng)估：休息痛、晨僵、SJC、TJC、握力、關(guān)節(jié)功能、日常生活能力、醫(yī)生和患者評(píng)價(jià)；同時(shí)嚴(yán)格觀察不良反應(yīng)，各指標(biāo)的改善百分率[（治療前值一治療后值）/治療前值×100％]。

   
    1.4 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)：① 無效：臨床癥狀、體征及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)改善<30％。② 改善：臨床癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)改善30％～50％。③進(jìn)步：臨床癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)改善50％ ～75％ 。④ 明顯進(jìn)步：臨床癥狀、體征及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)改善75％以上。總有效率=（改善+進(jìn)步+明顯進(jìn)步）病例數(shù)/總病例數(shù)×100％。 
   
    1.5 不良反應(yīng)：用藥后每次就診或隨訪時(shí)觀察和記錄病人所出現(xiàn)的不適表現(xiàn)，并按照輕微（病人能耐受）、中度（須對(duì)癥治療）、重度（有可能危及生命）判斷其程度，分析不良反應(yīng)與受試藥物的關(guān)系。有不良反應(yīng)者定期觀察其不良反應(yīng)的轉(zhuǎn)歸情況。 
  
    1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：療效比較應(yīng)用Ridi分析；不良反應(yīng)發(fā)生率和計(jì)數(shù)資料比較采用χ2，計(jì)量資料的比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。
 
2 結(jié)果 
    2.1 治療前后的變化：兩組治療l2周和24周后休息痛、晨僵、SJC、TJC、握力、關(guān)節(jié)功能、日常生活能力、醫(yī)生和患者評(píng)價(jià)，ESR、CRP、RF（半定量）等指標(biāo)均有明顯改善，P<0.0l。兩組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P <0.05，見表1。 

    2.2 兩組療效比較：治療后l2周，實(shí)驗(yàn)組(加用帕夫林）總有效率為93.5％（43/46），其中明顯進(jìn)步l5例，進(jìn)步20例，改善8例，無效3例。對(duì)照組總有效率為72.7％（21/44），其中明顯進(jìn)步10例，進(jìn)步14例，改善8例，無效l2例。兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P <0.05。 
   
    2.3 不良反應(yīng)：甲氨蝶呤組不良反應(yīng)發(fā)生率為28.5％ ，其中82％為輕微反應(yīng)，18％ 為中度不適，以乏力、惡心、嘔吐、肝功能異常、白細(xì)胞減少較常見。甲氨蝶呤+帕夫林組不良反應(yīng)發(fā)生率為24％，其中85％為輕微反應(yīng)，13％為中度反應(yīng)，以腹瀉、頭暈、乏力、惡心、嘔吐較常見。兩組均無嚴(yán)重不良反應(yīng)，兩組相比，甲氨蝶呤+帕夫林組肝功能異常1例，而甲氨蝶呤組出現(xiàn)肝功能異常5例，兩者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P <0.05），其他不良反應(yīng)兩組相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。上述不良反應(yīng)經(jīng)對(duì)癥治療后均未影響甲氨蝶呤及帕夫林的治療。
 
3 討論 
    類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是一種以關(guān)節(jié)滑膜炎為主要臨床表現(xiàn)的慢性自身免疫性疾病，與其他彌散性結(jié)締組織病相比，基關(guān)節(jié)滑膜炎更多表現(xiàn)為不可逆的關(guān)節(jié)破壞。所以早期給予改變病程的藥物控制病情的進(jìn)展，對(duì)于預(yù)后有重要的意義。甲氨蝶呤是目前使用最為廣泛的藥物。國外幾十項(xiàng)多中心隨機(jī)雙盲對(duì)照研究表明，甲氨蝶呤對(duì)大部分類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者有效，對(duì)關(guān)節(jié)腫痛、晨僵、紅細(xì)胞沉降率及C-反應(yīng)蛋白等指標(biāo)均有顯著改善，但其不良反應(yīng)除胃腸道反應(yīng)和口腔潰瘍外，還可引起骨髓抑制、肝功能損害等，因此影響了一部分患者用藥的持續(xù)性。

   
    帕夫林是提取白芍的有效成分中自芍總苷制成，其主要成分為芍藥苷、羥基芍藥、芍藥內(nèi)脂苷、苯甲酰芍藥苷等苷類復(fù)合物，通過抗炎、調(diào)節(jié)免疫功能起到抗風(fēng)濕作用。本研究在治療12周及24周時(shí)，病人各方面綜合療效評(píng)價(jià)帕夫林聯(lián)合甲氨蝶呤均高于單獨(dú)應(yīng)用甲氨蝶呤治療組，說明帕夫林在治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎方面是有效的。而不良反應(yīng)方面兩者比較，除肝功能帕夫林聯(lián)合甲氨蝶呤組明顯低于甲氨蝶呤組外其余無明顯差別。所以我們認(rèn)為帕夫林+甲氨蝶呤是一種簡單、有效、安全治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的方案，尤其對(duì)于老年以及有肝功能損傷患者更應(yīng)該考慮使用。

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