赫派適用于成人類風濕關節炎

    赫派（來氟米特）為一個具有抗增殖活性的異口惡 唑類免疫抑制劑，赫派作用機理主要是抑制二氫乳清酸脫氫酶的活性，從而影響活化淋巴細胞的嘧啶合成。體內外試驗表明赫派具有抗炎作用。赫派的體內活性主要通過其活性代謝產物 A771726(M1)而產生。適應癥： 適用于成人類風濕關節炎，有改善病情作用。

    赫派藥代動力學：
    赫派口服吸收迅速，在胃腸粘膜與肝中迅速轉變為活性代謝產物A771726 （M1），口服后6～12小時內A771726的血藥濃度達峰值，口服生物利用度約 80%，吸收不受高脂肪飲食影響。單次口服50或100mg后24小時，血漿A771726 濃度分別為4或8.5μg/ml。A771726主要分布于肝、腎和皮膚組織，而腦組織分布較少；A771726血漿濃度較低，血漿蛋白結合率大于99%，穩態分布容積為 0.13L/kg。A771726在體內進一步代謝，并從腎臟與膽汁排泄，其半衰期約10 天。

    赫派用法用量：
    由于來氟米特半衰期較長，建議間隔24小時給藥。為了快速達到穩態血藥濃度，參照國外臨床試驗資料并結合Ⅰ期臨床試驗結果，建議開始治療的最初三天給予負荷劑量一日50mg(5片)，之后給予維持劑量一日20mg(2片)。在使用赫派治療期間可繼續使用非甾體抗炎藥或低劑量皮質類固醇激素。

    赫派不良反應：
    有腹瀉、瘙癢、可逆性肝臟酶(ALT和AST)升高、脫發、皮疹等。在國外臨床試驗中，來氟米特治療1339例類風濕關節炎病人中，發生率≥ 3 ％的不良事件包括：乏力、腹痛、背痛、高血壓、厭食、腹瀉、消化不良、胃腸炎、肝臟酶升高、惡心、口腔潰瘍、嘔吐、體重減輕、關節功能障礙、腱鞘炎、頭暈、頭痛、支氣管炎、咳嗽、呼吸道感染、咽炎、脫發、瘙癢、皮疹、泌尿系統感染等。以上不良事件均在安慰劑對照或陽性對照柳氮磺胺吡啶治療組及MTX治療組中發現，其中來氟米特治療組以腹瀉、肝臟酶升高、脫發、皮疹較為明顯，在應用過程中應加以注意。

    百濟藥師溫馨提醒：
  （1）臨床試驗發現赫派可引起一過性的ALT升高和白細胞下降，服藥初始階段應定期檢查ALT和白細胞。檢查間隔視病人情況而定。
  （2）嚴重肝臟損害和明確的乙肝或丙肝血清學指標陽性的患者慎用。用赫派前及用 藥后每月檢查ALT，檢測時間間隔視病人具體情況而定。如果用藥期間出現ALT升高，調整劑量或中斷治療的原則：
    ①如果ALT升高在正常值的2倍(＜80U／L)以內，繼續觀察。
    ②如果ALT升高在正常值的2-3 倍之間(80-120U／L)，減半量服用，繼續觀察，若ALT繼續升高或仍然維持 80-120U／L之間，應中斷治療。
    ③如果ALT升高超過正常值的3倍(＞120U／ L)，應停藥觀察。停藥后若ALT恢復正常可繼續用藥，同時加強護肝治療及隨訪，多數病人 ALT不會再次升高。
  （3）免疫缺陷、未控制的感染、活動性胃腸道疾病、腎功能不全、骨髓發育不良(bone marrow dysplasia)的患者慎用。
  （4）如果服用赫派期間出現白細胞下降，調整劑量或中斷治療的原則如下：
    ①若白細胞不低于3.0×109／L，繼續服藥觀察。
    ②若白細胞在2.0×109／L一3.0× 109／L之間，減半量服藥觀察。繼續用藥期間，多數病人可以恢復正常。若復查白細胞仍低于3.0×109／L，中斷服藥。
    ③若白細胞低于2.0×109/L，中斷服藥。建議粒細胞計數不低于1.5×109/L。
  （5）準備生育的男性應考慮中斷服藥，同時服用考來烯胺（消膽胺）。
  （6）在赫派治療期間接種免疫活疫苗的效果和安全性沒有臨床資料，因此服藥期間不應使用免疫活疫苗。

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