驍悉應用于器官移植術后的臨床研究匯總

　　驍悉是霉酚酸（MPA）的2-乙基酯類衍生物，在體內經脫酯后轉化成為其主要的活性成分MPA。MPA是一種次黃嘌呤單核苷酸脫氫酶（IMPDH）抑制劑，通過抑制鳥嘌呤核苷酸的從頭合成途徑而影響T和B細胞增殖，從而發揮其免疫抑制作用。由于可有效地延長移植物存活率和受者的生存率，驍悉已被廣泛應用于腎臟、心臟、肝臟和胰腺移植；除適用于成人患者外，還可用于腎移植的兒童受者。

　　驍悉與EC-MPS的不良反應發生率相似

　　薩爾瓦多里（Salvadori）等人比較了423例初次腎移植受者分別使用等效治療劑量的驍悉和EC-MPS時不良反應的發生情況。結果顯示，在治療12個月內，兩組間胃腸道不良反應的總發生率（MMF80.0%對EC-MPS80.8%）、上消化道（MMF54.3%對EC-MPS 53.5%）及非上消化道（MMF 68.1%對EC-MPS68.5%）不良反應的發生率均相似，并且由于胃腸道不良反應而需要進行劑量調整的發生率亦無顯著差異（MMF19.5%對EC-MPS15.0%）。

　　布德（Budde）等人進行的研究亦顯示，在穩定期腎移植受者由驍悉轉換為EC-MPS治療第3個月和12個月時，兩組間胃腸道不良反應的發生率亦無顯著差異[3個月：驍悉20.9%對EC-MPS 26.4%；12個月：驍悉24.5%對EC-MPS 29.6%]。

　　上述兩項大型、多中心、隨機、雙盲對照研究的結果提示，驍悉1000 mg，b.i.d與EC-MPS 720 mg，b.i.d所致移植受者胃腸道不良反應的發生率相似。

　　研究證實，MPA與大腸的直接接觸是通過MPA的肝腸循環，因此MPA引起的下消化道不良反應與其初始吸收部位無關。另一項雙盲安全性研究（safety研究）比較了靜脈和口服使用MMF的臨床安全性。結果顯示：靜脈使用驍悉組的不良反應發生率與口服使用組相似。上述研究均提示，MPA所致的胃腸道不良反應是全身系統性反應的結果，而與給藥方式和途徑關系不大。

　　驍悉有較優的免疫抑制效應

　　伯勒爾（Bohler）等人研究了驍悉和EC-MPS對穩定期腎移植受者T細胞和淋巴細胞亞型的影響。結果顯示，在體外實驗中，當由驍悉轉換至同等MPA劑量的EC-MPS后，后者對T細胞的抑制作用降低了2.6倍，且CD25和CD71分子陽性的T細胞分別增加了1.6倍和1.7倍。上述結果提示，在穩定期的腎移植受者中，與MMF相比，EC-MPS可能具有免疫抑制不足的風險。

　　綜上所述，在對移植受者的免疫抑制治療中，由于驍悉的吸收代謝不受胃排空的影響，因此具有較為穩定的藥代動力學特性，這使得其具有穩定的療效和安全性，提高了醫師用藥的方便性；驍悉具有與EC-MPS相似的胃腸道不良反應發生率；上述益處將會使移植物和移植受者獲得更高的存活率和更長的存活時間。

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