【媒體報道】新型免疫抑制劑驍悉膠囊 (麥考酚酸酯)應(yīng)用前景

　臨床應(yīng)用　最初發(fā)現(xiàn)MPA是將其作為抗細菌和真菌藥，后來又被用于腫瘤和自身免疫性疾病的治療。直到近年Sollinger［1］等首次成功地將MMF應(yīng)用于腎移植中。

　　1　器官移植　MMF近年來主要被應(yīng)用于腎臟和心臟移植，尤其是前者，除了大量小樣本的報告外，目前已有3個多中心、大樣本、隨機、雙盲、安慰劑對照的III期臨床試驗結(jié)果［13-15］，均顯示MMF2～3 g.d-1比安慰劑或硫唑嘌呤顯著減少經(jīng)活檢證實的急性排異的發(fā)生。如歐洲MPA協(xié)作研究組的報告指出，與安慰劑和環(huán)孢素、皮質(zhì)激素相比，MMF的使用使急性排異的發(fā)生率降低60%～70%［13］。因為 3 g.d-1毒性明顯增加而與2 g.d-1相比，療效并無顯著差異，故目前推薦劑量為2 g.d-1［4］。MMF在心臟移植方面的對照性臨床試驗未見報告。在一個開放性試驗中，對復發(fā)性或持續(xù)性心臟排異的病人，MMF3.5 g.d-1并用環(huán)孢素和皮質(zhì)激素6 mo后顯示每月排異反應(yīng)率從0.67%降至0.27%［16］。而另一個開放試驗結(jié)果提示難以評價MMF的療效［17］。

　　2　自身免疫性疾病　MMF應(yīng)用于銀屑病和類風濕關(guān)節(jié)炎(類風關(guān))已早有報道，并取得了較好療效［18，19］。最近Rainer等［3］報道4例系統(tǒng)性血管炎［2例韋格納肉芽腫(Wegener’s granulomatosis), 2例顯微鏡型多血管炎(microscopic polyangiitis)］以MMF2 g.d-1合用皮質(zhì)激素維持治療，取得了良好療效，血管炎無再發(fā)。在此基礎(chǔ)上，他們又對2例重癥IgA腎病病人采用相同劑量的MMF治療，結(jié)果2 wk后起效，4 mo后病人尿蛋白基本消失，腎功能恢復正常。國內(nèi)［2］報告1例重癥狼瘡性腎炎伴腎功能衰竭(腎衰)病人，給MMF1.5 g.d-1并用潑尼松30 mg.d-1。6 wk后尿量增加，Scr下降并擺脫透析。因此MMF給難治性腎病等自身免疫性疾病的治療帶來了新的希望。但對其療效的評價，有待更多更科學的臨床試驗。

　　副作用　MMF與硫唑嘌呤和環(huán)孢素相比，最大的優(yōu)點是沒有肝臟和腎臟毒性。其常見副作用是胃腸道癥狀、血液系統(tǒng)損傷、機會感染和有可能誘發(fā)腫瘤。MMF曾被用于85例牛皮癬病人，療程最長者達13 a，最初75%出現(xiàn)胃腸道癥狀，包括惡心、腹瀉、腹痛等，數(shù)年后發(fā)生率下降至13%～27%［19］。血液系統(tǒng)損傷包括貧血和白細胞減少，但多為輕度。機會感染輕度增高［13，14］。在3 g.d-1組，巨細胞病毒(CMV)感染發(fā)生率增高［13，15］。亦有報告使用MMF后淋巴細胞增生癥或淋巴瘤發(fā)生率增高［14，15］，但目前還不能肯定MMF使腫瘤發(fā)生增多。

　　討論　MMF作為一種新型免疫抑制劑，在移植方面的效用已得到肯定。因其高效、安全，目前被推薦與環(huán)孢素和皮質(zhì)激素同時應(yīng)用于腎移植。