抗CD25單抗是一種安全、有效的免疫抑制生物制劑

        免疫抑制劑的發現和發展，促進了器官移植科學的興起。器官移植免疫學的飛速發展，使器官移植排斥反應的作用機制日益清楚，促使新的免疫抑制劑相繼問世，其中最受關注的是抗CD25單克隆抗體（健尼哌），下面將對CD25單抗進行探討。

1. 免疫排斥反應發生的免疫學基礎
移植后急性排斥反應起因于T淋巴細胞被激活并大量增殖。T淋巴細胞激活需要三個條件：
（1）有利于激活的外部條件：包括移植臟器的冷、熱缺血、缺血/再灌注損傷、手術操作損傷等。
（2）激活所需的三個信號：
①第一信號：抗原遞呈細胞（APC''s）將移植臟器上的異體MHC（主要組織相容性抗原，人類MHC稱HLA）提呈給受體體內的T淋巴細胞，T淋巴細胞識別外來抗原；
②第二信號又稱為共刺激信號；它是在第一信號刺激下，APC''s分泌諸如B7/BB1等共刺激分子與Tc表面的共受體結合，進行雙向的信息傳遞；
③受到刺激的Tc分泌大量IL－2，與自身及周圍的Tc表面的IL－2R結合，完成第三信號。細胞開始進入增殖期。

（3）嘌呤合成：細胞增殖必須依靠大量的RNA、DNA合成才能完成。
只有滿足了以上三個條件，Tc才能從休止狀態進入激活狀態，發生幾何級的增殖，導致AR發生。
如果在以上的一系列免疫激活過程中，阻斷某一或數個環節就可導致Tc的無反應性或不激活，從而防止急性排斥的發生。

2. 抗CD25單克隆抗體及其臨床應用
（1）作用機制：
IL－2R由α、β、γ三個多肽鏈組成，α鏈又稱為CD25 。應用分子工程學方法生產的抗CD25單抗是近年來倍受關注的一種新型免疫抑制劑。
IL-2必須和IL－2R結合，才能激發Tc從靜止期進入分裂期。應用抗CD25單抗封閉了IL-2R中的α鏈，使IL-2和IL-2R的結合受阻，從而抑制了激活的Tc進入細胞增殖循環。抗CD25單抗不影響靜止期的Tc。
抗CD25單抗具有明顯的降低器官移植術后的急性排斥發生率、幾乎極少有毒副作用、并不增加感染和惡性腫瘤發生率的特點。
目前市場上有二種抗CD25單抗供臨床使用。一種是人源化單抗-達利珠單抗；另一種為嵌合性單抗-巴利昔單抗。
二者的作用機制相同。但前者抗體可變區大部分是人源性，在人源化過程中喪失了約2/3和CD25結合的親和力。巴利昔單抗可變區全部為鼠源性，在嵌合時，保持了二級和三級蛋白結構完整，所以后者與CD25的親和力大于前者。在體內，封閉所有CD25的血清濃度人源化單抗為1.0mg/kg,每隔周一次,共5次；后者巴利昔單抗為20mg/次，共2次。
和激素與ATG、ALG不一樣的是：應用抗CD25單抗，不影響周圍血中淋巴細胞的數量。

（2）臨床應用：
①降低腎移植后AR發生率
根據一組380例雙盲隨機對照試驗的尸體供腎移植病人，應用巴利昔單抗組術后6月的AR發生率為29.8%,對照組為44%(P=0.012)。
美國一組346例雙盲隨機對照試驗發現應用巴利昔單抗可使AR較對照組降低28%（P=0.009）。
同樣一組260例應用5劑人源化單抗（達利珠單抗）的腎移植病人，術后6個月時AR發生率為22%，對照組為35%（P=0.03）。另一組275例AR發生率各為28%和47%（P=0.001）；而且首次AR發生時間在治療組明顯推遲（P=0.001）。
②在移植腎功能延遲恢復（DGF）病人中的應用
對6例DGF病人術后不使用CNI''s，改用抗CD25單抗+Sirolimus+激素的三聯免疫抑制方案，待Scr< 3.0mg/dl再始用CsA,無一例發生AR。
另一組24例，根據供者情況對高度懷疑會發生DGF病人應用舒萊+ sirolimus+激素，當Scr<2.5mg/dl時，再始用CsA。AR發生3例，其中2例為再次移植病人。
抗IL-2R單抗更宜應用于DGF病人。可以防止早期應用CsA引起的腎功能進一步損傷。有的研究認為，聯合應用Sirolimus，更有利于DGF病人的恢復。
③在激素不敏感性急性排斥中的應用
有關資料較少。一組7例兒童肝移植的激素不敏感性AR經1劑或2劑舒萊治療逆轉3例、有效2例、2例轉為CR。
另一例夫妻供腎移植后，發生激素不敏感性AR。經二劑舒萊治療后4周，Scr下降。術后一年，腎功能正常。
根據作用機制，抗CD25單抗不具備逆轉已發生AR的作用，即使有，作用也極有限（marginal value）。
抗CD25單抗較以往使用的生物制劑ATG、ALG、OKT3在明顯降低AR的同時，不增加感染發生率及極少副作用而倍受臨床重視。它不但適用于一般的腎移植病人，更特別適用于易發生AR、DGF的高危病人。對已發生DGF的病人,抗CD25單抗有助于推遲CNI''s的應用。

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