關于達比加群酯的安全性建議

   導讀：達比加群酯為直接凝血酶抑制劑，為達比加群的前藥，屬于非肽類凝血酶抑制劑。口服后在體內釋放出后者，與凝血酶的纖維蛋白特異位點結合，阻止纖維蛋白原裂解為纖維蛋白，從而阻斷凝血瀑布網絡的最后步驟及血栓形成。

　　達比加群酯是最前沿的新一代口服抗凝藥物直接凝血酶抑制劑(DTIs)，針對急性和慢性血栓栓塞性疾病的預防及治療這一急需滿足的臨床需求。與其他各種抗凝藥物類似，達比加群酯用于抗凝治療過程中也不可避免會出現出血現象。尤其在高劑量應用時，出血發生率更高。

　　針對達比加群酯的最新建議包括：

　　● 鑒于腎功能損害是達比加群酯發生出血風險的危險因素：開始治療前，所有患者都要評估腎功能，以排除重度腎功能損害；治療期間，如果懷疑有腎功能減退的臨床情況，要常規復查腎功能；老年患者（>75歲）或中度腎功能損害的患者，至少每年復查1次腎功能。

　　● 達比加群酯不宜用于血流動力學有明顯風濕性心臟瓣膜病表現（特別是二尖瓣狹窄）的患者和有人工心臟瓣膜的患者。

　　達比加群酯出血風險和腎功能評估：

　　依據達比加群酯上市后嚴重出血事件的報告，以及老年患者和出血高危患者或腎功能損害患者的使用情況，對產品專論的內容做了更新。目前更新后的內容包括，建議對考慮使用或已經使用達比加群酯治療的患者要進行腎功能評估，具體內容如下：

　　● 開始用達比加群酯治療前，所有患者都要通過計算肌酐清除率（CrCl）評估腎功能，以排除重度腎功能損害（即CrCl<30 ml/min）。

　　● 達比加群酯治療期間，如果臨床上有懷疑腎功能快速減退或迅速惡化的情況（如血容量不足、脫水以及同時使用某些藥物），要復查腎功能。這些臨床情況可能導致達比加群酯的暴露量增加。

　　● 老年（>75歲）患者或中度腎功能損害（CrCl 30-50ml/min）的患者，要通過計算肌酐清除率評估腎功能，每年至少1次。

　　給醫療專業人員的建議：

　　● 達比加群酯禁用于重度腎功能損害（CrCl<30 ml/min）的患者。
　　● 出血高危患者也不要使用達比加群酯。
　　● 要對患者進行臨床監測，注意有無出血或貧血的表現。
　　● 如果發生嚴重出血，應停用達比加群酯，并查明出血部位。

　　心臟瓣膜疾病的患者：

　　達比加群酯的安全性和有效性尚未在血流動力學上有明顯風濕性心臟瓣膜病表現（特別是二尖瓣狹窄）的患者或有人工心臟瓣膜的患者中進行研究。沒有數據支持達比加群酯在安裝人工心臟瓣膜的患者（無論是否有心房纖顫）中具有充分的抗凝效果，因此，達比加群酯不宜用于血流動力學上有明顯風濕性心臟瓣膜病表現的患者或有人工心臟瓣膜的患者。（參考文獻：1. Pradax® Product Monograph, dated January 27, 2012） 
 

　　達比加群酯適用于有非瓣膜性心房顫動患者中減低中風和全身栓塞的風險。達比加群酯更多相關信息如下：

　　達比加群酯具有直接抗凝血活性
　　關注：抗血栓新藥達比加群酯將上市
　　達比加群酯療效獲美國FDA肯定
　　關于達比加群酯臨床研究計劃

　　達比加群酯的藥代動力學探討
　　達比加群酯的臨床研究一
　　達比加群酯的臨床研究二
　　達比加群酯會最終擊敗華法林嗎？

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