達比加群酯成為具有多種特點的新型抗凝血藥物

    達比加群酯是一種新型的合成的直接凝血酶抑制劑，是用于口服的前體藥物，屬非肽類的凝血酶抑制劑。口服經胃腸吸收后，在體內轉化為具有直接抗凝血活性的達比加群酯。藥物結合于凝血酶的纖維蛋白特異結合位點，阻止纖維蛋白原裂解為纖維蛋白，從而阻斷了凝血瀑布網絡的最后步驟及血栓形成。 

    凝血酶是細胞外胰島素樣絲氨酸蛋白酶，在凝血過程中具有重要作用，一方面，其能使纖維蛋白原裂解成為纖維蛋白，后者參與構成不溶性血栓基質；另一方面，其能誘導血小板活化和聚集，進而引發一系列次級凝血級聯反應。達比加群酯為前藥，在體內轉化為有活性的達比加群，后者通過直接抑制凝血酶而發揮抗凝血效應。 

 
    達比加群酯（Dabigatran）是德國勃林格殷格翰公司開發的具有多種特點的新型抗凝血藥物。2008年4月，首先在德國和英國上市，商品名為Pradaxa。這是繼華法林之后50年來首個上市的抗凝血口服新藥，是抗凝血治療領域和潛在致死性血栓預防領域的又一個里程碑。 

    達比加群酯是具有多種特點的新型抗凝血藥物，具有口服、強效、無需特殊用藥監測、藥物相互作用少等特點。體外、體內試驗和臨床各項研究均提示本品具有良好的療效及藥動學特性，臨床應用前景樂觀，對預防深靜脈血栓和肺動脈栓塞有較好的作用。其成功上市是抗凝血藥物研究領域的一項重大突破。
 
    2008年，歐洲和加拿大已批準達比加群酯用于防治急性靜脈血栓（VTE）。目前在美國處于Ⅲ期臨床試驗階段，由于北美的一項臨床試驗（RE-MOBILIZE）顯示，在膝關節置換術治療過程中，采用較高劑量（30mg bid）依諾肝素的療效優于達比加群酯，因而達比加群酯在美國未獲批準。此外，關于達比加群酯的關于房顫患者的長期安全性隨訪研究（RELY-ABLE）目前正在進行中。勃林格殷格翰公司計劃于2010年注冊該適應癥。

    目前，達比加群酯適應證僅為關節置換術后血栓形成的預防，其他適應證包括心房顫動、急性冠狀動脈綜合癥、急性癥狀性靜脈血栓形成和缺血陛腦卒中等，尚處于臨床研究中。全球每年約300萬人罹患房顫相關性卒中，這一情況日趨嚴重，并且患者的致殘率明顯上升，其中約半數患者在一年內死亡。研究表明，達比加群酯不但可以提供良好的卒中預防作用，而且出血風險較少并且無需常規監測。

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