歐力停利扎曲普坦-偏頭痛治療藥

來源：百濟藥房藥訊作者：百濟動態瀏覽：發布時間：2010/6/4 4:38:00

2 化學名
N，N-二甲基-5-[1H-1，2，4-三唑-1-亞甲基]吲哚-3-乙胺單苯甲酸鹽

3 藥效分類
選擇性5-HT1受體激動劑

4 歐力停藥理
歐力停是一種選擇性作用于5-HT1B和5-HTtD亞型受體的激動劑，可減輕急性偏頭痛發作。體外試驗證明，歐力停可較舒馬普坦對人顱動脈產生更強的收縮作用，對人冠狀動脈的收縮作用則較弱。本品具有抑制鼠電誘導（非神經肽誘導）的腦硬膜血管擴張作用。歐力停亦可抑制硬膜血漿蛋白外滲。歐力停可抑制鼠電誘導的三叉神經尾核神經元激動，提示具有中樞抗感受傷害作用。

    健康志愿者一次口服歐力停5～60 mg后，Cmax為7.8～90.8 g/L，AUC為7.8～17.4至394.5μg•h/L 一次口服歐力停2.5～60mg，tmax為0.7～2.1小時。 T1/2約為2～2 5小時。本品主要經單胺氧化酶A代謝，大量吲哚-3-乙酸代謝物由5-HT1B和1D受體滅活，少量N-單去甲基代謝物具有活性。食物能明顯影響本品的吸收，但不影響t1/2。多次用藥吸收增加，但不影響排泄，亦無蓄積作用靜脈注射10～60μg/kg或0.5～2.5mg后，血漿清除率，穩態分布容積，t1/2和體內平均保留時間相似，AUC與劑量成比增加，但當歐力停用量增加至60-90μg/kg或2.5～5 mg時，血漿清除率和穩態分布容積降低，而AUC并不成比例增加。

5 歐力停臨床評價
    在309和1746例中度至嚴重偏頭痛病人中分別比較了本品與安慰劑或口服舒馬普坦的療效。口服歐力停5mg，頭痛緩解或消失率較安慰劑高，一次用藥2小時后偏頭痛發作緩解率達59％-77％，安慰劑組為25％-40％。歐力停組頭痛消失率達25％～40％，安慰劑組則為7％～10％。在繼發性偏頭痛病人中，歐力停10mg對頭痛緩解或消失的療效與安慰劑相似。對治療無反應，2小時后需要其他藥物加強治療者，歐力停組較安慰劑組明顯減少。歐力停亦可明顯改善功能性致殘，緩解與偏頭痛相關的癥狀。

    口服歐力停5mg，偏頭痛發病率和反復發作時間與安慰劑相似。對首次發作病人，口服歐力停10mg緩解頭痛的療效比安慰劑強，歐力停5和10 mg使頭痛消失的療效亦優于安慰劑。

    在105例月經性偏頭痛病人中，接受歐力停l0mg治療，2小時內頭痛緩解者明顯優于安慰劑（75％比55％）。

    在與舒馬普坦的對照研究中，歐力停5或l0mg用藥2小時內緩解頭痛的療效明顯優于舒馬普坦25或50mg。

    在伴有偏頭痛基本癥狀的病人中，歐力停5和10mg組，緩解惡心癥狀的療效明顯優于舒馬普坦50和100mg。本品10mg緩解惡心、恐聲癥和恐光癥的療效明顯優于舒馬普坦。在2小時內，歐力停使功能恢復正常的療效明顯優于舒馬普坦100mg.但歐力停5mg與舒馬普坦25或100mg，歐力停10mg與舒馬普坦50 mg相比，療效無明顯差異。

    用藥24小時后，生活質量（QOL）參數評估顯示，本品5和10mg可使所有QOL參數改善，本品5和10mg改善QOL的療效與舒馬普坦25和50mg相似，但本品10 mg明顯優于舒馬普坦50mg。

    在一大宗（1746例）長期（≤1年）研究中，本品10mg組頭痛緩解和頭痛消失率明顯優于舒馬普坦。

6 歐力停適應證
    歐力停治療偏頭痛。

7 歐力停不良反應
    歐力停一般耐受性良好，不良反應較輕，呈一過性，且發生率與劑量相關。歐力停5 mg總的不良反應與舒馬普坦25和50mg相似，但明顯低于后者100mg。歐力停常見不良反應有消化道反應，神經系統癥狀，眩暈，無力，疼痛和壓迫感。

    歐力停5mg致胸痛的發病率為1％～3％，而舒馬普坦25，50或100 mg則為3％～6％。對血壓、心率和ECG參數或實驗室參數無明顯影響。

    因不良反應而停藥者，歐力停5mg組高于舒馬普坦25mg，本品10 mg與舒馬普坦相似。歐力停多次用藥時的停藥率也與舒馬普坦相似

8 歐力停注意事項
    冠狀動脈疾病或任何其他明顯的心血管疾病，難以控制的高血壓、偏癱性或基底動脈型偏頭痛者禁用。有心絞痛癥狀和體征、腎透析或中度肝功能受損者應慎用。

    與歐力停有相互作用或使歐力停療效增加的藥物有普萘洛爾、單胺氧化酶抑制劑、麥角或含麥角藥物以及其他5-HT1受體激動劑。歐力停與選擇性5-HT攝取抑制劑合用時，應密切監測血濃度。

    兒童，孕婦，哺乳期婦女慎用。

9 劑量與用法
    歐力停起始用量為5或10mg，每隔24小時用藥1次。如有必要，24小時內可重復用藥，總量最高可達30mg

10 制劑
    口服片劑，每片歐力停含本品5mg。