國家食品藥品監督管理局：將甲磺酸培高利特制劑逐步撤出我國市場

甲磺酸培高利特安全性問答 

 

1、 國家食品藥品監督管理局對甲磺酸培高利特采取了什么措施？
　　國家食品藥品監督管理局于2007年6月25日發出通知，鑒于甲磺酸培高利特存在增加心臟瓣膜損害的風險，決定將甲磺酸培高利特制劑逐步撤出我國市場。自通知下發之日起至2007年12月31日，正在使用甲磺酸培高利特制劑治療的患者應咨詢處方醫生，并在醫生的指導下完成撤藥過程。自2008年1月1日，藥品生產、經營、使用單位應停止生產、銷售和使用甲磺酸培高利特制劑。該藥品批準證明文件將被撤銷。

 

2、 為什么要采取逐步撤市的措施？
　　目前甲磺酸培高利特引起心臟瓣膜損害的研究證據比較充分，作用機理也相對明確，臨床上為嚴重不良事件。甲磺酸培高利特主要是老年人用藥，由于心血管及心臟瓣膜病是老年人常見病和多發病，因此甲磺酸培高利特在此人群中的風險性較高。目前我國臨床上甲磺酸培高利特使用量不大，已有可替代藥品，且替代藥品未發現心臟瓣膜病的不良反應。因此，撤市不會對患者的治療產生負面影響。
　　由于甲磺酸培高利特突然停藥會引起神經阻滯劑惡性綜合征，準備停用甲磺酸培高利特的患者應逐漸減量停藥，并采取適宜的替代治療措施。因此，國家食品藥品監督管理局作出逐步撤市的決定，便于患者逐漸撤藥，保障用藥安全。

 

3、 甲磺酸培高利特用于治療哪種疾病？
　　甲磺酸培高利特是一種麥角衍生類多巴胺受體激動劑，在臨床上主要用于左旋多巴治療帕金森氏病癥的輔助治療。

 

4、 什么是帕金森氏病？
　　帕金森氏病又稱震顫麻痹，是中老年人常見的一種中樞神經系統的疾病，震顫麻痹的病變原因是大腦和中腦的黑質紋狀體變性，引起神經介質多巴胺減少而出現的一系列癥狀。至于何種原因致使腦組織黑質變性，目前尚不十分清楚。其發病年齡多在50-60歲，男性多于女性。帕金森氏病起病較為緩慢，隨后癥狀逐漸加劇。主要表現為震顫、肌肉強直、運動障礙。

 

5、 什么是心臟瓣膜病？
　　心臟瓣膜疾病是指一個或一個以上的瓣膜不能完全打開 (狹窄) 或正常地關閉 (限制) 的情況 。由于這種限制的疾病，當心臟收縮時，血液通過關閉不全的瓣膜向后流動 (回流)，這稱之為反流。這一缺陷導致血液在心臟的聚積或回流，并會產生多種心血管并發癥，如充血性心力衰竭，心肌病，心律不齊以及血塊形成。引起心臟瓣膜疾病的原因包括先天性畸形，風濕熱，冠心病，心急梗塞，傳染性心內膜炎，粘液性病變，以及藥物導致的纖維化反應等。

 

6、 甲磺酸培高利特引起的心臟瓣膜病目前有什么治療措施？
　　目前認為，甲磺酸培高利特能夠選擇性地結合人體心臟瓣膜細胞的特異性受體5-HT2B，刺激局部瓣膜成纖維化細胞增殖，從而導致瓣膜受損。大部分病例在停止使用甲磺酸培高利特治療后瓣膜病的癥狀或表現有所改善，但嚴重的患者需要更換受損的瓣膜。

 

7、 甲磺酸培高利特在國內外的心臟瓣膜病發生情況如何？
　　根據禮來公司全球安全監控數據，在全球共有200多萬帕金森病患者使用了甲磺酸培高利特進行疾病的治療，其中272例在接受治療過程中報告發生心瓣膜病的不良反應，存在一個或一個以上瓣膜受損，包括主動脈瓣、二尖瓣和三尖瓣。我國目前還沒發現有關甲磺酸培高利特導致心臟瓣膜病的報告。

 

8、 甲磺酸培高利特何時在我國獲得批準？我國有哪些企業生產企業？
　　目前，我國共有兩家企業持有該產品的批準文號。天津中央藥業有限公司生產的甲磺酸培高利特片，規格為0.05mg，1996年批準上市。禮來公司的甲磺酸培高利特片（商品名為協良行），規格為0.05mg、0.25mg、1mg，1994年批準上市。禮來公司和法瑪林珂公司于2005年12月1日,以簽訂藥品商標權,生產技術和藥品注冊資料轉讓協議的形式,將甲磺酸培高利特片在中國的上市權轉讓予法瑪林珂公司，由后者全權負責甲磺酸培高利特片在中國的銷售及市場推廣。

 

9、 其它國家對甲磺酸培高利特的監管情況如何？
　　甲磺酸培高利特已獲得美國、英國、日本、澳大利亞等多個國家的批準，用于單用或作為左旋多巴治療帕金森病癥的輔助治療。
　　美國食品藥品監督管理局于2007年3月29日在其網站上公布，由于甲磺酸培高利特可導致患者心臟瓣膜損害，企業自愿將該產品撤出美國市場。之后，韓國、巴林和以色列也相繼從市場上撤出了該產品。目前其它國家，如加拿大、澳大利亞及歐盟各國正在進行風險評估。其中，歐盟各國自2004年底已開始限制甲磺酸培高利特的使用，如只用于其他多巴胺激動劑無效的情況下，且心臟瓣膜纖維化的患者禁用，在治療前和治療期間要進行超聲心動圖檢查等。

 

10、 正在使用甲磺酸培高利特的患者應該怎樣做？
　　目前正在服用甲磺酸培高利特的患者不要擅自停藥，應盡快咨詢醫生，采取適當的減藥措施和適宜的替代治療藥物或措施。

 

11、 醫護人員在過渡期期間應該做什么？
　　在甲磺酸培高利特撤市前過渡期內，不要再處方甲磺酸培高利特給新的帕金森氏病患者；對目前使用甲磺酸培高利特的患者，應幫助患者逐漸減藥，并尋求適宜的替代治療措施，同時向患者進行宣傳，使患者了解使用甲磺酸培高利特的風險。

 

12、 企業將采取何種措施配合國家食品藥品監督管理局逐步撤市的決定并保障患者安全用藥？
　　企業將繼續監測藥品不良反應；同時與相關專業人員和患者積極聯系，通報國家食品藥品監督管理局對甲磺酸培高利特的處理決定和相關信息；并保證在撤藥完成前患者能夠獲得甲磺酸培高利特，保證用藥安全；將嚴格控制藥物的流向和數量，并定期向藥品監督管理部門匯報。