注射用鼠神經生長因子治療阿爾茨海默病

    蘇肽生的通用名是注射用鼠神經生長因子。鼠神經生長因子主要成份系從小鼠頜下腺中提取的神經生長因子，是一種分子量為26.5KD的生物活性蛋白。 

    鼠神經生長因子適應癥 

    鼠神經生長因子具有促進神經損傷恢復的作用。 主要用于治療視神經損傷。在各科的應用舉例如下： 

    1、眼科：急性和遷延性視神經、視網膜、角膜損傷；視神經炎；神經性角膜炎；過敏性結膜炎；視網膜脫離；弱視；視神經萎縮；糖尿病性視網膜病變；手術或變性損傷；青光眼；角膜潰瘍等。 　 
    2、神經外科：腦、脊髓損傷；脊髓移植。 　 
    3、骨科：四肢神經損傷；坐骨神經損傷；坐骨神經痛；多發性神經炎；椎間盤痛；神經斷裂及退行性病變。 　　
    4、神經內科：急性腦血管（腦梗塞、腦出血）性中樞神經損傷；腦萎縮；帕金森病；癡呆；癲癇；神經衰弱；神經性頭痛；重癥肌無力；多發性硬化；杭廷頓舞蹈癥等疾病。 
    5、兒科：新生兒缺血缺氧性腦病；小兒腦癱；腦炎后遺癥。 
    6、內分泌科：糖尿病末梢神經炎。 

    阿爾茨海默病(Alzheimer Disease，AD)是一種起病隱襲的神經系統退行性疾病，臨床上以記憶與認知功能障礙為特征，是造成老年期癡呆的主要原因之一。我國已廣泛用于l臨床并證實安全有效的藥物主要是膽堿酯酶抑制劑，目前使用最多的是鹽酸多奈哌齊。神經生長因子(nerve growth factor，NGF)是最早被發現的神經營養因子，是中樞膽堿能神經元存活和功能維持最重要的神經營養因子之一，其發現為治療AD 帶來新的希望。其中鼠神經生長因子(mNGF)已被我國SFDA批準的國藥準字號藥品，廣泛用于多種神經損害疾病的治療。本研究采用隨機、
雙盲、陽性藥對照的方法，觀察和評價了mNGF治療阿爾茨海默病的有效性和安全性。 

    研究對象：2006—10—2007—1來自本院內科門診的68例AD病人，經過篩選被隨機分配至兩個不同的研究組。 

    療效指標：主要療效指標為MMsE評分、ADAS cog評分和ADL評分，次要療效指標為CGI評分、RVR評分和DS評分。阿爾茨海默病評估量表的認知分量表(ADAS-cog)評定認知功能，包括記憶、注意、語言、定向、視空間、理解和操作能力等12個項目，可評估認知功能障礙的嚴重程度，評分范圍為0～75分，分數越低說明認知功能越好 。 

    AD的發病機制有很多假說，其中中樞膽堿能神經系統在學習、記憶等活動中起重要作用，由于NGF對中樞膽堿能神經元營養支持作用減弱，并使其結構與功能發生退行性改變，而導致其認知功能降低。基底前腦膽堿能神經元活性的降低可增加大鼠皮層B．APP的表達和分泌。Rossner等 認為，AD患者的皮層膽堿能神經元活性降低可以抑制產生非淀粉樣片段的APP加工途徑，導致 APP表達明顯增多。NGF也可以影響 APP的表達，通過受體使分泌型APP產生增多，通過p75對APP的產生在轉錄水平進行調節，導致A p和APPs的增多，而腦內 APP沉積正是AD患者三大特異性病理改變之一。此外，Florence等 研究發現，AD患者基底前腦膽堿能神經元軸突末端TrkAmRNA 表達和蛋白水平均顯著降低，P75并無明顯變化。實驗也證實AD患者前腦基底核神經元TrkA受體與TrkAmRNA 表達減少，而NGF的低親和力受體P75mRNA表達正常。由此可推測，TrkA 受體在基底前腦膽堿能神經元的靶區表達減少導致NGF的吸收和逆向運輸減少，以致NGF蛋白在皮質和皮質下腦區的積累，而Meynert基底核處NGF減少，從而促進了膽堿能神經元的退行性改變。雖然AD患者基底前腦膽堿能神經元出現明顯變性，但殘存的神經元仍能表達TrkA受體，NGF可以通過興奮該受體提高膽堿能神經元的存活和功能，并且神經元激活能使自身免受AD的損傷作用。本試驗針對MMSE評分小于25分的AD患者。 

    因此本研究結果顯示，mNGF和鹽酸多奈哌齊對AD治療效果相似。本試驗中mNGF的耐受性非常好，33例完成試驗的病人中僅5例出現可能與藥物有關的不良事件。rnNGF均表現出良好的安全性，無肝腎功能損害等嚴重毒副作用。本試驗病例數較少，尚需擴大樣本量，以獲得對mNGF治療AD更準確和全面的評價。 

    (本文節選自《注射用鼠神經生長因子治療阿爾茨海默病》)

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