鹽酸美金剛片的毒性探討

   導讀：鹽酸美金剛片商品名為易倍申，為非競爭性NMDA受體拮抗劑。臨床用于治療中、重度阿爾茨海默病型老年癡呆癥。

　　鹽酸美金剛片的藥理作用和作用機制：酸美金剛片在合并使用NMDA 拮抗劑時,左旋多巴,多巴胺能受體激動劑和抗膽堿能藥物的作用可能會增 強,巴比妥類和神經阻滯劑的作用有可能減弱。美金剛與抗痙攣藥物（如丹曲洛林或巴氯芬） 合用時可以改變這些藥物的作用效果,因此需要進行劑量調整。因為美金剛與金剛烷胺在化學結構上都是NMDA拮抗劑,因此應避免合用,以免發生藥物中毒性 精神病。同樣道理,也不應將美金剛與氯胺酮或右美沙芬合用。

　　在已發表的一個報道中,美金剛與苯妥英合用可能風險增加。由于其它藥物（如西咪替丁,雷尼替丁,普魯卡因酰胺,奎尼丁 、奎寧以及尼古�。┡c金剛烷 胺共用相同的腎臟陽離子轉運系統,因此也有可能與美金剛產生相互作用,導致血漿水平升高的 潛在風險。美金剛與雙氫克尿噻或任何一個含雙氫克尿噻的復方制劑合并應用時有可能使雙氫克尿噻的 血清水平降低。美金剛在離體條件下不抑制細胞色素酶（CYP1A2、2A6、2C9、2D6、2E1、3A）、環氧化物水 解酶和硫酸化以及含單氧化酶的黃素的活性。

　　越來越多的證據顯示谷氨酸能神經遞質功能障礙（尤其是NMDA受體功能損害時）會表現出神經退行性癡呆的臨床癥狀和疾病進展。美金剛是一種電壓依賴性、中等程度親和力的非競爭性NMDA受體拮抗劑。它可以阻斷谷氨酸濃度病理性升高導致的神經元損傷。在嚙齒類動物和狗中進行的重復劑量的毒性試驗中可觀察到眼部的改變，但未得出一致的結論，對猴子進行的試驗中未觀察到上述結果。在美金剛的臨床試驗中進行的特定眼科檢查未發現任何眼科病變。標準劑量的美金剛試驗中未觀察到遺傳毒性。在大鼠和小鼠中進行的終生研究未發現任何致癌的證據。在大鼠和家兔中，美金剛即使是在母體毒性劑量下也無致畸性，對生育能力也沒有副作用。在大鼠中，當美金剛劑量相當于或略高于人體劑量時，可觀察到胚胎發育的遲緩。

　　百濟藥師溫馨提醒，鹽酸美金剛片的不良事件總發生率與安慰劑水平相當,且所發生的不良事件通常為輕中度。本品的常見不良反應（發生率低于2%）有幻覺、意識混沌、頭暈、頭痛和疲倦。少見的不良反 應（發生率為0.1-1%）有焦慮、肌張力增高、嘔吐、膀胱炎和性欲增加。根據自發報告,有癲 癇發作的報告,多發生在有驚厥病史的患者。對鹽酸美金剛片的活性成分或其賦型劑過敏者禁用。

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