阿法根治療視網膜缺血損傷的研究進展

    阿法根(alphagan)是目前眼科降眼壓臨床用藥，是第3代儀腎上腺素能受體激動劑，對儀 受體有高度的選擇性。本研究采用兔前房高壓灌注制備視網膜缺血損傷動物模型，通過電生理和組織形態學的方法，證實阿法根視網膜缺血損傷的神經保護作用。 

    試劑及儀器：0．2％ 阿法根(Allergan公司，美國)。Medtronic型電生理儀(Keypoint公司，丹麥)，CH型光學顯微鏡。 

    阿法根因具有顯著的降眼壓作用，而用于青光眼臨床治療。國外實驗證實，阿法根降眼壓作用機制是選擇性結合細胞膜上僅，受體，通過受體一G一蛋白第二信使傳導，改變細胞的生物學特性，早期減少了睫狀體房水生成，隨著時間延長，主要增加了房水經葡萄膜鞏膜通道外流。 

    用視網膜缺血損傷動物模型，通過電生理和組織形態學的方法，觀察阿法根的神經保護作用。實驗發現，缺血損傷前1 h給予阿法根治療，可部分保護缺血對視網膜內層結構的損傷。RGC計數結果表明，阿法根治療明顯地減少RGC的丟失。P—ERG反映了RGC的功能，結果顯示缺血再灌注7 d后，阿法根也保護了缺血對視功能的損傷，綜合資料表明，缺血前1 h治療可以部分阻止暫時缺血性損傷對視網膜的損害。 

    有資料證明，用阿法根治療的同時給予僅，受體拮抗劑羅芙木堿和育享賓，神經保護作用消失，說明阿法根介導的神經保護作用依賴于僅，受體激活 。受體主要存在于中樞神經系統的突觸前膜上，為一種突觸前受體。用免疫組化的方法對視網膜中僅，受體定位，證實僅 受體主要存在于GCL和部分INL。藥物動力學研究發現，阿法根不僅分布于眼前節也能到達后節，在有色組織中的分布高于無色組織，局部點用1滴2％阿法根滴眼液，兔眼后節藥物質量濃度1～3 h達到高峰，足可以激活僅，腎上腺素能受體。目前對阿法根潛在的視神經保護作用的機制有許多推測：上調視網膜中一些神經營養因子的生成，如堿性成纖維生長因子(bFGF) 和腦源性神經營養因子(BDNF) ；上調抗凋亡基因表達；阻止視神經缺血損傷后興奮性毒性作用。本研究通過視網膜缺血損傷動物模型，以功能和組織形態學為評價指標，證實高度選擇性僅 腎上腺素能受體激動劑阿法根具有神經保護作用。 

    (本文節選自《阿法根治療視網膜缺血損傷的實驗研究》)

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