科學(xué)家發(fā)現(xiàn)對(duì)抗耐藥菌的新武器

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　　俄勒岡州立大學(xué)（OSU）的研究人員已經(jīng)開發(fā)出了一種對(duì)抗耐藥細(xì)菌的新武器：一種可以通過中和細(xì)菌破壞抗生素能力的分子。OSU的研究人員屬于參與這項(xiàng)研究的國際團(tuán)隊(duì)中的一部分，他們發(fā)現(xiàn)這種分子可以抑制一種酶的表達(dá)，而正是這種酶賦予了細(xì)菌抵抗一系列青霉素類抗生素的能力。這個(gè)分子是一種肽偶聯(lián)磷酸化二酰胺嗎啉代低聚物（PPMO），它可以對(duì)抗的酶叫做新德里金屬-beta-內(nèi)酰胺酶1（NDM-1），研究表明這種酶與一系列編碼耐抗生素蛋白的基因相關(guān)。

　　“我們靶向的耐藥機(jī)制是一系列細(xì)菌共有的。”OSU科學(xué)學(xué)院和農(nóng)業(yè)科學(xué)學(xué)院微生物學(xué)教授Bruce Geller說道，他進(jìn)行分子藥物研究的時(shí)間長達(dá)10年。“這是一系列細(xì)菌共有的一個(gè)基因，所以你只需要一種PPMO就可以對(duì)抗一系列細(xì)菌，這和其他具有細(xì)菌特異性的PPMO大不相同。”

　　這項(xiàng)研究在體外實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)這個(gè)新的PPMO可以恢復(fù)一種抗生素（美羅培南，一種廣譜抗生素）對(duì)抗三種不同細(xì)菌的能力，這三種細(xì)菌都表達(dá)NDM-1.研究還發(fā)現(xiàn)這個(gè)PPMO與美羅培南聯(lián)合使用可有效治療感染了表達(dá)NDM-1的大腸桿菌的小鼠。這項(xiàng)研究由NIH資助，最近發(fā)表在《Journal of Antimicrobial Chemotherapy》上。

　　Geller解釋說這個(gè)PPMO可能在3年內(nèi)進(jìn)行人體實(shí)驗(yàn)進(jìn)行藥效檢測(cè)。“我們的許多主流抗生素已經(jīng)開始失效，”Geller說道，“幾乎許多細(xì)菌都耐受這些抗生素，這迫使我們嘗試發(fā)展新的抗生素，但是嘗試了很多我們也沒有什么新的發(fā)現(xiàn)。因此我們轉(zhuǎn)而嘗試修飾現(xiàn)有的抗生素，然而一旦我們將化學(xué)結(jié)構(gòu)改變，細(xì)菌就會(huì)立刻發(fā)生突變，對(duì)新的抗生素也產(chǎn)生耐藥性。”Geller解釋說這個(gè)過程使得碳青霉烯類抗生素成為了對(duì)抗細(xì)菌感染最后的選擇。

　　“NDM-1的重要性在于它可以破壞碳青霉烯類抗生素，因此醫(yī)生不得不使用粘菌素，一種由于有腎臟毒性而停止使用數(shù)十年的抗生素。”Geller說道，“這是文獻(xiàn)中記載的最后一種可以對(duì)抗表達(dá)NDM-1的細(xì)菌的抗生素，但是我們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)有一些對(duì)所有已知抗生素都有耐性的細(xì)菌存在。但是有一種可以保持細(xì)菌對(duì)抗生素敏感性的PPMO已經(jīng)被批準(zhǔn)，所以我們可以使用一種被批準(zhǔn)的PPMO處理細(xì)菌抑制NDM-1,這樣我們就可以使用那些此前無效的抗生素對(duì)抗細(xì)菌。”

　　數(shù)據(jù)來源：https://doi.org/10.1093/jac/dkp392

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