西普樂(lè)-本品是人工合成的供靜脈給藥的廣譜抗菌藥

西普樂(lè) 注射液
Ciprobay        
   

制造商
拜耳
 
 
性狀   
環(huán)丙沙星的化學(xué)名為1-環(huán)丙基-6-氟-1，4-二氫-4-氧代-7-（1-哌嗪基）-3-喹啉羥酸，分子式為C17H18FN3O3,分子量為331.4。
本品片劑為圓形（250 mg）或異形（500 mg）薄膜衣片，除去包衣后顯白色或類(lèi)白色。注射液為無(wú)色或幾乎無(wú)色的澄明液體。 
 
藥理作用   
環(huán)丙沙星是一種合成的廣譜抗生素。在體外可有效抑制包括綠膿桿菌在內(nèi)的所有革蘭氏陰性菌，也可有效抑制革蘭氏陽(yáng)性菌，如葡萄球菌和鏈球菌。對(duì)厭氧菌敏感性較差。環(huán)丙沙星具有快速的殺菌作用，其機(jī)制是通過(guò)抑制細(xì)菌增殖相中的DNA螺旋酶，從而阻斷細(xì)菌的代謝，使得信息不能從細(xì)菌的染色體轉(zhuǎn)錄。本藥不僅作用于增殖相，也可作用于靜止相。
微生物學(xué) 本藥在體外實(shí)驗(yàn)和臨床感染中對(duì)下列細(xì)菌的大部分菌株具有殺菌能力。
革蘭氏陽(yáng)性細(xì)菌 ：糞腸球菌（許多菌株僅是中度敏感），金黃色葡萄球菌，表皮葡萄球菌，肺炎鏈球菌，釀膿鏈球菌。
革蘭氏陰性細(xì)菌 ：迪沃斯枸櫞酸桿菌，摩根桿菌，弗勞地枸櫞酸桿菌，奇異變形桿菌，陰溝腸桿菌，普通變形桿菌，大腸桿菌，雷極氏普魯菲登氏菌，流感嗜血桿菌，司徒氏普魯菲登氏菌，副流感嗜血桿菌，綠膿桿菌，肺炎克雷白氏菌，粘質(zhì)沙雷氏菌。
環(huán)丙沙星對(duì)下列細(xì)菌的大多數(shù)菌株在體外試驗(yàn)中有殺菌作用，但尚未進(jìn)行臨床試驗(yàn) ：
革蘭氏陽(yáng)性細(xì)菌 ：溶血葡萄球菌，腐生葡萄球菌，Hominis葡萄球菌（人型葡萄球菌）。
革蘭氏陰性細(xì)菌 ：醋酸鈣不動(dòng)桿菌，淋病奈瑟氏球菌，嗜衣氣單胞菌，腦膜炎奈瑟氏球菌，馬爾他布魯氏菌，出血敗血性巴斯德氏菌，大腸彎曲桿菌，腸炎沙門(mén)氏菌，空腸彎曲桿菌，傷寒沙門(mén)氏菌，遲鈍愛(ài)德華氏菌，弗氏志賀氏菌，產(chǎn)氣腸桿菌，宋內(nèi)氏志賀氏菌，杜克氏嗜血桿菌，霍亂弧菌，豚鼠氣單胞菌，副溶血弧菌，催產(chǎn)克雷白氏菌，小腸結(jié)腸炎耶耳森氏菌，卡他莫拉氏菌，Vulnificus弧菌，嗜肺性軍團(tuán)菌。
其它細(xì)菌 ：結(jié)核分支桿菌（僅中度敏感）和沙眼衣腺體（僅中度敏感）。大多數(shù)洋蔥假單胞菌菌株和嗜麥芽假單胞菌的某些菌株同大多數(shù)厭氧細(xì)菌，如脆弱擬桿菌，難辨梭狀芽孢桿菌一樣，對(duì)環(huán)丙沙星耐藥。
在酸性條件下檢驗(yàn)，本藥活性稍有下降，在體外試驗(yàn)中，接種物的尺寸幾乎沒(méi)有什么影響。最小殺菌濃度通常不超過(guò)最小抑菌濃度的2倍。
體外試驗(yàn)中，細(xì)菌對(duì)本藥耐藥發(fā)生緩慢（經(jīng)多步驟突變）。常見(jiàn)于β-內(nèi)酰胺類(lèi)、氨基糖甙類(lèi)和四環(huán)素類(lèi)抗生素的有質(zhì)粒介導(dǎo)的耐藥反應(yīng)尚未見(jiàn)于環(huán)丙沙星，這表明攜帶質(zhì)粒的細(xì)菌同樣對(duì)環(huán)丙沙星敏感。由于環(huán)丙沙星的特殊作用方式，通常與β-內(nèi)酰胺類(lèi)、氨基糖甙類(lèi)、四環(huán)素類(lèi)、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)或多肽類(lèi)抗生素、磺胺類(lèi)、甲氧芐胺嘧啶或硝基呋喃衍生物等，沒(méi)有交叉耐藥作用，因此完全適用于對(duì)以上抗生素耐藥的病原菌。本藥和螺旋酶抑制劑中有交叉耐藥，然而由于環(huán)丙沙星對(duì)大多數(shù)致病菌有高度敏感性，所以對(duì)這類(lèi)藥物的交叉耐藥少見(jiàn)報(bào)道。因此，針對(duì)已對(duì)其他療效較差的螺旋酶抑制劑耐藥的病原菌，環(huán)丙沙星通常同樣有效。
環(huán)丙沙星可與其他抗生素合用。體外試驗(yàn)將環(huán)丙沙星與β-內(nèi)酰胺類(lèi)和氨基糖甙類(lèi)抗生素合用于通常敏感的病原菌，研究表明具有初級(jí)的相加效應(yīng)或無(wú)效。療效的協(xié)同作用相對(duì)較少，拮抗作用罕見(jiàn)。可能的合并用藥包括 ：假單胞菌-阿洛西林、頭孢他啶 ；鏈球菌-美洛西林、阿洛西林、其他有效的β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素 ；葡萄球菌- β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素、特殊的異惡唑基青霉素、萬(wàn)古霉素 ；厭氧菌-滅滴靈、林可霉素。
藥敏實(shí)驗(yàn)
擴(kuò)散實(shí)驗(yàn) ：采用國(guó)家臨床實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)委員會(huì)1990年推薦的M12-A4-抗菌素紙片藥敏試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)，以5 mg 環(huán)丙沙星紙片測(cè)定細(xì)菌對(duì)環(huán)丙沙星的敏感性，其判定標(biāo)準(zhǔn)如下 ：當(dāng)抑制區(qū)直徑≥ (greater than or equal to) 21 mm 時(shí)，表示細(xì)菌對(duì)本藥敏感（S）；直徑在16-20 mm 時(shí)，表示中度敏感（MS）；直徑≤ (smaller than or equal to) 15 mm 時(shí)，表示耐藥（R）。
稀釋實(shí)驗(yàn) ：采用國(guó)家臨床實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)委員會(huì)1990年推薦的肉湯和瓊脂試驗(yàn)（MT-A2-需要生長(zhǎng)細(xì)菌抗菌素藥敏稀釋試驗(yàn)，測(cè)定環(huán)丙沙星的最小抑菌濃度（MIC）。其判定標(biāo)準(zhǔn)如下 ：當(dāng)MIC≤ (smaller than or equal to) 1 ug/mL 時(shí)，表示細(xì)菌對(duì)本藥敏感（S）；MIC=2 ug/mL時(shí)，表示中度敏感（MS）；MIC≥ (greater than or equal to) 4 ug/mL 時(shí)，表示耐藥（R）。
對(duì)任何敏感實(shí)驗(yàn)，“敏感”表明在通常可達(dá)到的血藥濃度下，病原菌能夠被抑制 ；“耐藥”表明病原菌不受抑制 ；“中度敏感”提示，如果使用大劑量的環(huán)丙沙星或者感染局限于高濃度環(huán)丙沙星的組織和體液中時(shí)，細(xì)菌對(duì)本藥敏感。 
 
藥代動(dòng)力學(xué)   
在60分鐘內(nèi)分別向健康志愿者靜脈輸注200 mg及400 mg本藥，血藥濃度最大值分別是2.1和4.6 ug/mL。12小時(shí)時(shí)濃度分別是0.1和0.2 ug/mL。本藥的人體藥代動(dòng)力學(xué)在靜脈使用200-400 mg劑量范圍內(nèi)，呈線(xiàn)形表現(xiàn)。血清清除半衰期大約為5-6小時(shí)，總清除率為35 L/hr，常每12小時(shí)給藥1次，比較第1次和第5次靜脈滴注后藥代動(dòng)力參數(shù)，提示沒(méi)有明顯的藥物積蓄。
口服本藥的絕對(duì)生物利用度范圍為70-80%，不會(huì)因?yàn)槭状未�謝而有明顯損失。每12小時(shí)靜滴1次（60分鐘）400 mg后，環(huán)丙沙星的血藥濃度時(shí)間曲線(xiàn)下面積與每12小時(shí)口服本藥500 mg相同。每12小時(shí)靜滴1次（60分鐘）400 mg后，環(huán)丙沙星的血藥濃度峰值與每12小時(shí)口服750 mg相似。每12小時(shí)靜滴1次200 mg后，環(huán)丙沙星的血藥濃度時(shí)間曲線(xiàn)下面積與每12小時(shí)口服250 mg相同。
靜脈給藥后，約50%-70%的劑量從尿中以原形排出，靜脈滴注200 mg后0-2小時(shí)，尿中藥濃度常超過(guò)200 ug/mL，在給藥8-12小時(shí)后常超過(guò)15 ug/mL。靜滴400 mg后0-2小時(shí)，尿中濃度常超過(guò)400 ug/mL，給藥8-12小時(shí)后常大于30 ug/mL，腎臟清除率約為22 L/hr，給藥24小時(shí)后尿中排泄完全。本藥同丙磺舒共同使用將使環(huán)丙沙星的腎臟清除率下降50%，在循環(huán)系統(tǒng)中的濃度增加50%，盡管環(huán)丙沙星靜脈用藥后在膽汁中的濃度比血清濃度高數(shù)倍，但僅有用藥的很少一部分（<1%）以原型藥形式從膽汁清除，在用藥5天內(nèi)大約有15%的靜滴劑量從糞便中排出。靜脈給藥后，本藥在人尿中已確定有3種代謝產(chǎn)物，大約占靜滴劑量的10%。在腎功能下降的病人，本藥的半衰期輕度延長(zhǎng)，可能需要進(jìn)行劑量調(diào)整。在對(duì)穩(wěn)定的慢性肝硬化患者進(jìn)行的前期研究中，本藥的藥代動(dòng)力學(xué)沒(méi)有發(fā)現(xiàn)明顯變化，但環(huán)丙沙星在急性肝功能不全患者的動(dòng)力學(xué)尚未闡明。環(huán)丙沙星同血清蛋白結(jié)合率為20-40%。
靜脈給藥后，環(huán)丙沙星存在于唾液、鼻腔和支氣管分泌液、痰、皮膚水皰液、淋巴液、腹腔液、膽汁和前列腺液中。它還可分布于肺、皮膚、脂肪、肌肉、軟骨和骨中。盡管該藥能彌散人腦脊液中，但腦脊液中藥物濃度一般低于血藥濃度峰值的10%，眼房和玻璃體腔中的藥物濃度低于血藥濃度。 
 
毒理研究   
同其他喹諾酮類(lèi)藥物相似，在大多數(shù)種類(lèi)的試驗(yàn)動(dòng)物中，環(huán)丙沙星引起幼年動(dòng)物的關(guān)節(jié)病變。在幼年狗和大鼠可觀(guān)察到負(fù)重關(guān)節(jié)的損傷。對(duì)年幼的小獵犬每日給予環(huán)丙沙星100 mg/kg，持續(xù)4周，導(dǎo)致其膝關(guān)節(jié)有變性改變。若給予30 mg/kg，對(duì)關(guān)節(jié)影響最小。隨后研究發(fā)現(xiàn)，若減輕關(guān)節(jié)的負(fù)重，可減輕這種病變，但不能完全防止。
同繼發(fā)腎病相關(guān)的結(jié)晶尿在使用本藥的試驗(yàn)動(dòng)物中也偶有發(fā)生。其根本原因是由于試驗(yàn)動(dòng)物的尿液絕大多數(shù)呈堿性，而環(huán)丙沙星在堿性尿中溶解度降低所致。由于人的尿液一般為酸性，因此人結(jié)晶尿罕見(jiàn)。在恒河猴試驗(yàn)中，靜脈給藥低至5 mg/kg，未觀(guān)察到發(fā)生腎病的結(jié)晶尿，靜脈給藥10 mg/kg/日，6個(gè)月后仍未發(fā)生腎臟病理改變。但若增加劑量到20 mg/kg/日，持續(xù)相同時(shí)間給藥，就有腎臟疾病發(fā)生。
在狗的試驗(yàn)中，用3和10 mg/kg迅速靜脈注射（15秒），引起明顯的低血壓。這種作用可被抗組胺藥吡拉明部分抵消，因此被認(rèn)為與組胺釋放有關(guān)。對(duì)恒河猴，迅速靜脈注射也產(chǎn)生低血壓，但對(duì)這種動(dòng)物的作用既不穩(wěn)定也不明顯。對(duì)小鼠同時(shí)使用非甾體類(lèi)抗炎藥如保泰松、吲哚美辛、芬布芬（聯(lián)苯丁酮）和喹諾酮類(lèi)藥物，可增強(qiáng)喹諾酮的中樞神經(jīng)刺激作用。在本藥的動(dòng)物試驗(yàn)中，未發(fā)現(xiàn)使用其他相關(guān)藥物時(shí)發(fā)生的眼毒性作用。
致癌、致畸性及對(duì)生育力的影響 對(duì)環(huán)丙沙星的致突變已進(jìn)行8項(xiàng)體外實(shí)驗(yàn)。結(jié)果為陽(yáng)性的實(shí)驗(yàn)為大鼠肝細(xì)胞DNA修復(fù)實(shí)驗(yàn)和小鼠淋巴瘤細(xì)胞前進(jìn)突變實(shí)驗(yàn)，其余六項(xiàng)（沙門(mén)氏菌/ 微粒體實(shí)驗(yàn) 、啤酒糖酵母點(diǎn)突變實(shí)驗(yàn)、大腸桿菌DNA修復(fù)實(shí)驗(yàn)、啤酒糖酵母有絲分裂交換和基因轉(zhuǎn)換實(shí)驗(yàn)、中國(guó)倉(cāng)鼠V79細(xì)胞HGPRT實(shí)驗(yàn)、敘利亞倉(cāng)鼠胚胎細(xì)胞轉(zhuǎn)化實(shí)驗(yàn)）的結(jié)果均為陰性。3個(gè)體內(nèi)實(shí)驗(yàn)（大鼠肝細(xì)胞DNA修復(fù)實(shí)驗(yàn)、小鼠微核實(shí)驗(yàn)、小鼠顯性致死實(shí)驗(yàn)）對(duì)環(huán)丙沙星長(zhǎng)期致癌性的研究結(jié)果表明，每日口服用藥持續(xù)2年后，這些動(dòng)物沒(méi)有表現(xiàn)出環(huán)丙沙星有任何致癌和致瘤作用。
妊娠期 ：給大鼠和小鼠服用6倍于人常用劑量的環(huán)丙沙星進(jìn)行生殖研究，尚未發(fā)現(xiàn)本藥對(duì)動(dòng)物胎兒有害或造成生育能力的損害。給兔口服30和100 mg/kg 環(huán)丙沙星時(shí)，可產(chǎn)生胃腸道紊亂，并導(dǎo)致母兔體重減輕和流產(chǎn)增加，但均未觀(guān)察到有致畸作用。靜脈給藥達(dá)20 mg/kg 時(shí)，也未發(fā)現(xiàn)對(duì)母體或胚胎產(chǎn)生毒性或致畸作用。 
 
適應(yīng)癥   
     片劑 適用于以下對(duì)環(huán)丙沙星敏感的病原菌引起的各種感染：
呼吸道感染 ：推薦用于克雷白菌屬、腸桿菌屬、變形桿菌屬、大腸桿菌、假單胞菌、嗜血桿菌屬、布蘭漢球菌、軍團(tuán)菌和葡萄球菌所致的肺炎，對(duì)門(mén)診病人的肺炎球菌性肺炎，本藥不應(yīng)作為首選藥。
中耳炎、副鼻竇炎，特別是革蘭氏陰性菌（包括假單胞菌）或葡萄球菌感染所致。
眼部感染。
腎臟和/或尿路感染，生殖器感染，包括子宮附件炎、淋病、前列腺炎。
腹腔感染，如消化道或膽道感染，腹膜炎。
皮膚和軟組織感染，骨及關(guān)節(jié)感染，敗血癥，有感染或感染危險(xiǎn)的和免疫系統(tǒng)功能低下的病人（如使用免疫抑制劑或中性粒細(xì)胞減少癥的病人），以及免疫抑制病人的選擇性腸道消毒。

    注射液 當(dāng)靜脈給藥對(duì)患者有利時(shí)使用 ：
泌尿道感染 ：大腸桿菌（包括繼發(fā)菌血癥），肺炎克雷白氏菌肺炎亞種，陰溝腸桿菌，粘質(zhì)沙雷氏菌，奇異變形桿菌，雷極氏普魯菲登氏菌，摩根桿菌，迪沃斯枸櫞酸桿菌，弗勞地枸櫞酸桿菌，綠膿桿菌，表皮葡萄球菌或糞腸球菌導(dǎo)致的輕度、中度、重度和并發(fā)感染。
下呼吸道感染 ：大腸桿菌，肺炎克雷白氏菌肺炎亞種，陰溝腸桿菌，奇異變形桿菌，綠膿桿菌，流感嗜血桿菌，副流感嗜血桿菌，肺炎鏈球菌引起的輕到中度感染。
皮膚和軟組織感染 ：大腸桿菌，肺炎克雷白氏菌肺炎亞種，陰溝腸桿菌，奇異變形桿菌，普通變形桿菌，司徒氏普魯菲登氏菌，摩根桿菌，弗勞地枸櫞酸桿菌，綠膿桿菌，金黃色葡萄球菌，表皮葡萄球菌，釀膿鏈球菌引起的輕到中度感染。
骨和關(guān)節(jié)感染 ：由陰溝腸桿菌、粘質(zhì)沙雷氏菌和綠膿桿菌引起的輕到中度感染。 
 
用法用量   
片劑成人粑�禉谛�?：推薦劑量為250-500 mg /次，每日2次。
尿路感染 ：急性單純性-125 mg/次，每日2次或250 mg/次，每日1-2次 ；女性膀胱炎（絕經(jīng)前）-單劑量250 mg ；復(fù)雜性感染- 250-500 mg/次，每日2次。
淋病 ：生殖器外的- 150 mg/次，每日2次 ；急性單純性-單次劑量250 mg。
腹瀉 ：250 mg/次，每日1-2次。
其他感染 ：500 mg，每日2次。
特別嚴(yán)重、危及生命的感染，如鏈球菌肺炎，囊性纖維化復(fù)發(fā)的感染，骨和關(guān)節(jié)感染，敗血癥，腹膜炎以及假單胞菌、葡萄球菌和鏈球菌感染 ：750 mg/次，每日2次。
療程依疾病的嚴(yán)重程度及病程和細(xì)菌學(xué)而定。退熱或臨床癥狀消失后應(yīng)繼續(xù)用藥至少3天。通常急性單純性淋病和膀胱炎的平均療程為1天 ；腎臟、泌尿道和腹腔器官感染者為7天 ；骨髓炎患者最多2個(gè)月 ；抵抗力低下的患者在整個(gè)中性粒細(xì)胞減少癥期間都必須服藥 ；鏈球菌或衣原體感染至少需要10天 ；其他感染平均療程為7-14天。
注射液成人輕到中度泌尿道感染 ： 推薦劑量為200 mg/12小時(shí)，重度或并發(fā)感染 ：400 mg/12小時(shí)，
輕、中度下呼吸道感染，皮膚及皮膚結(jié)構(gòu)感染，骨和關(guān)節(jié)感染 ： 推薦用400 mg/12小時(shí)。
本品注射液靜脈滴注時(shí)間至少需60分鐘。
對(duì)任何一個(gè)特定病人，決定使用劑量時(shí)必須考慮感染的程度和性質(zhì)，病原菌的敏感性，患者機(jī)體防御能力以及腎臟、肝臟的功能。
療程依感染程度而定，一般來(lái)說(shuō)，在感染癥狀和體征完全消失后還應(yīng)繼續(xù)使用至少2天。通常治療持續(xù)7-14天，骨、關(guān)節(jié)感染需治療4-6周或更長(zhǎng)，也可轉(zhuǎn)為使用片劑口服。
腎功能不全的患者
片劑 肌酐清除率為31-60 mL/分或血清肌酐濃度為1.4-1.9 mg/100 mL時(shí)，口服最大劑量為1000 mg/日；肌酐清除率≤ (smaller than or equal to) 30 mL/分或血清肌酐濃度超過(guò)2 mg/100 mL時(shí)，最大劑量為500 mg/日。進(jìn)行血液透析的患者劑量如上，在透析日完成透析后服用 ；連續(xù)進(jìn)行門(mén)診腹膜透析的患者，口服劑量為500 mg，每日1片或250 mg/片，每日2片。
注射液 肌酐清除率為5-29 mL/分時(shí)，每18-24小時(shí) 給予200-400 mg。當(dāng)已知血清肌酐濃度時(shí)，可用下列公式來(lái)估計(jì)肌酐清除率。
男性 ：肌酐清除率（mL/分） = [體重（kg） x （140-年齡）] / [72 x 血清肌酐（mg/dL）]。
女性 ：0.85 x 男性的計(jì)算值。 

 
 
不良反應(yīng)   
     報(bào)道最多的同藥物相互作用無(wú)關(guān)的副作用，可有腹瀉、惡心、中樞神經(jīng)系統(tǒng)紊亂、注射局部反應(yīng)、肝臟酶異常和嗜酸細(xì)胞增多癥。頭痛、煩躁和皮疹在最常用的使用劑量時(shí)也有超過(guò)1%的患者發(fā)生。
使用本藥?kù)o脈滴注后，可有注射局部反應(yīng)發(fā)生。若輸注時(shí)間為30分鐘或更短，則副反應(yīng)發(fā)生更頻繁，表現(xiàn)為局部皮膚反應(yīng)，并且可在輸注結(jié)束后迅速消退。除非副反應(yīng)再次發(fā)生或加重惡化，之后的靜脈滴注并非禁忌癥。
另外的一些反應(yīng)，同藥物關(guān)系及給藥途徑無(wú)關(guān)的副反應(yīng)，在使用本藥過(guò)程中的發(fā)生率為1%或低于1%的如下 ：
胃腸道 ：腸梗阻、黃疸、胃腸道出血、難辨梭狀芽孢桿菌相關(guān)腹瀉、偽膜性腸炎、胰腺炎、肝壞死、腸穿孔、消化不良、上腹部或腹部疼痛、嘔吐、便秘、口腔潰瘍、口腔念珠菌病、口干、厭食、吞咽困難、脹氣。
中樞神經(jīng)系統(tǒng) ：驚厥性癲癇發(fā)作、偏執(zhí)狂、毒物性精神病、沮喪、失語(yǔ)、恐懼癥、人格解體、瘋狂行為、反應(yīng)遲鈍、共濟(jì)失調(diào)、精神錯(cuò)亂、幻覺(jué)、頭暈、感覺(jué)異常、焦慮、震顫、失眠、惡夢(mèng)、虛弱、嗜睡、易怒、不適、倦怠。
過(guò)敏/皮膚 ：過(guò)敏反應(yīng)，多形性紅斑/Stevens-Johnson綜合征、表皮剝脫性皮炎、毒物性表皮壞死/溶解、血管炎、血管神經(jīng)性水腫、唇、顏面、頸部、關(guān)節(jié)、手和下肢水腫、紫瘢、發(fā)熱、寒戰(zhàn)、潮紅、瘙癢、蕁麻疹、皮膚念珠菌病、水皰、出汗增多、色素沉著、結(jié)節(jié)性紅斑、光敏性。從蕁麻疹至過(guò)敏反應(yīng)的變態(tài)反應(yīng)都有報(bào)道過(guò)。
感覺(jué)異常 ：視力下降、視物模糊、視力障礙（閃光、色覺(jué)改變、光線(xiàn)過(guò)亮、復(fù)視）、眼痛、嗅覺(jué)喪失、聽(tīng)力喪失、耳鳴、眼球震顫、味覺(jué)不適。
肌肉、骨骼系統(tǒng) ：關(guān)節(jié)疼痛、頜骨、手臂、背部疼痛、關(guān)節(jié)疼痛、關(guān)節(jié)僵硬、頸部和胸部疼痛、痛風(fēng)發(fā)作。
腎臟/泌尿生殖系統(tǒng) ：腎衰、間質(zhì)性腎炎、出血性膀胱炎、腎結(jié)石、尿頻、酸中毒、尿道出血、尿多、尿潴留、男子女性型乳房、念珠菌尿、陰道炎、結(jié)晶尿、管型尿、血尿、白蛋白尿均有報(bào)道。
心血管系統(tǒng) ：心血管虛脫、心臟停搏、心肌梗塞、心率失常、心動(dòng)過(guò)速、心悸、腦血栓、暈厥、心臟雜音、高血壓、低血壓、心絞痛。
呼吸系統(tǒng) ：呼吸停止、肺栓塞、肺水腫、呼吸窘迫、胸腔積液、咳血、鼻出血、呃逆。
靜脈注射部位 ：血栓性靜脈炎、灼熱感、疼痛、瘙癢、感覺(jué)異常、紅斑、腫脹。
其他 ：可見(jiàn)粒細(xì)胞缺乏癥、凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)，并且可能加重重癥肌無(wú)力。這些副反應(yīng)有些僅是輕度或中度，停藥后迅速緩解并且不需要治療。個(gè)別病例所出現(xiàn)的不良反應(yīng)可能是由于本藥同茶堿相互作用的結(jié)果，使茶堿血清水平增高，與患者惡心、嘔吐、震顫、應(yīng)激性、心悸有關(guān)。
實(shí)驗(yàn)室檢查異常 ：靜注本藥產(chǎn)生的與藥物相互作用無(wú)關(guān)的實(shí)驗(yàn)室參數(shù)的改變，報(bào)道最頻繁的如下 ：
肝臟 ：AST（SGOT）、ALT（SGPT）、堿性磷酸酶、LDH和血清膽紅素水平升高。
血液 ：嗜酸性細(xì)胞和血小板計(jì)數(shù)升高，血小板計(jì)數(shù)減少，血紅蛋白和/或紅細(xì)胞壓積下降。
腎臟 ：血肌酐、血尿素氨、血尿酸水平升高。
其它 ：血清肌酸磷酸激酶、血清茶堿（病人同時(shí)使用本藥和茶堿）、血糖、血甘油三酸酯水平上升。其它不常見(jiàn)的變化有 ：白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少，不典型淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)增多，不成熟白細(xì)胞增多，血鈣上升，血γ-GT上升，BUN下降，尿酸下降，血清總蛋白、血清白蛋白、血鉀下降、血鉀增高、血清膽固醇上升。在使用本藥時(shí)還有一些罕見(jiàn)的改變 ：血清淀粉酶上升，血糖下降，各類(lèi)血細(xì)胞減少，粒細(xì)胞缺乏，血沉加快，血苯妥英水平改變，凝血酶原時(shí)間減少，溶血性貧血以及出血傾向。 

禁忌癥    
   凡有對(duì)環(huán)丙沙星或其它任何喹諾酮類(lèi)抗生素過(guò)敏史的患者，兒童、青少年（年齡小于18歲）禁用。 
 
警告    
    對(duì)兒童青少年（年齡小于18歲）、孕婦及哺乳期婦女，本藥的安全性及效能尚未明確。本藥也可導(dǎo)致未成年狗跛行，對(duì)這些狗的負(fù)重關(guān)節(jié)進(jìn)行組織病理學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)軟骨永久性損傷。相關(guān)喹諾酮類(lèi)藥在其它種類(lèi)的未成年動(dòng)物也產(chǎn)生負(fù)重關(guān)節(jié)的侵蝕和其它關(guān)節(jié)疾病的體征。
有報(bào)道，使用本藥后患者產(chǎn)生驚厥。驚厥、顱內(nèi)壓增高、毒物性精神病在本藥及同類(lèi)的其它藥物的患者中也有報(bào)道。喹諾酮類(lèi)藥物還可能引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)刺激，可導(dǎo)致震顫、煩躁、頭暈、意識(shí)模糊和幻覺(jué)。如果使用本藥的患者發(fā)生上述反應(yīng)，應(yīng)停藥并采取相應(yīng)措施。同所有喹諾酮類(lèi)藥物一樣，對(duì)確知或懷疑有中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，如重度腦血管硬化、癲癇及其它致癲癇發(fā)作的因素的患者應(yīng)慎用本藥。中樞神經(jīng)系統(tǒng)的反應(yīng)可在首次服用環(huán)丙沙星后出現(xiàn)。極少數(shù)抑郁癥或精神病患者用藥后可出現(xiàn)自我傷害行為，這些情況下應(yīng)立即停藥并及時(shí)處理。對(duì)于癲癇和患有中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的患者（如具有較低的驚厥閾值、既往有驚厥史、大腦血流減慢、大腦結(jié)構(gòu)改變或中風(fēng)等），本藥只有在治療益處大于風(fēng)險(xiǎn)時(shí)才能應(yīng)用，因?yàn)檫@些患者會(huì)被可能出現(xiàn)的中樞系統(tǒng)副反應(yīng)所傷害。
在同時(shí)使用本藥?kù)o脈滴注和茶堿的患者有報(bào)道發(fā)生嚴(yán)重甚至致命的反應(yīng)。這些反應(yīng)包括 ：心跳停止 ；癲癇發(fā)作 ；癲癇持續(xù)狀態(tài)和呼吸衰竭。盡管單獨(dú)使用茶堿的病人已有報(bào)道發(fā)生類(lèi)似嚴(yán)重的副作用，但不能排除本藥能增強(qiáng)這些副作用的可能性。如果同時(shí)使用不能避免，則應(yīng)監(jiān)測(cè)血清中茶堿水平，并適當(dāng)調(diào)整用量。
在使用本藥治療的患者有的是首次用藥，有報(bào)道發(fā)生嚴(yán)重的、偶爾能致命的過(guò)敏反應(yīng)，某些過(guò)敏反應(yīng)伴有虛脫、意識(shí)喪失、發(fā)麻、咽部或顏面水腫、呼吸困難、麻疹和瘙癢。僅有少數(shù)病人有過(guò)敏史。嚴(yán)重的過(guò)敏反應(yīng)需緊急搶救，用腎上腺素和其它復(fù)蘇措施處理，如吸氧、靜脈補(bǔ)液、靜注抗組胺藥、皮質(zhì)類(lèi)固醇藥、加壓胺以及保持呼吸道通暢。有報(bào)道本藥與其它藥合用時(shí)，極罕見(jiàn)的患者發(fā)生嚴(yán)重的過(guò)敏反應(yīng)，癥狀包括皮疹、發(fā)熱、嗜酸性細(xì)胞增多癥、黃疸和危及生命的肝壞死。不能排除這些副反應(yīng)與本藥相關(guān)的可能性。一旦出現(xiàn)皮疹及其它任何過(guò)敏反應(yīng)的征象，應(yīng)立即停藥。
據(jù)報(bào)道，包括本藥在內(nèi)的幾乎所有抗菌素都可能引起偽膜性腸炎，其程度從輕度到危及生命，因此使用抗菌素的病人若出現(xiàn)腹瀉，考慮到這一診斷是很重要的。抗菌素能改變結(jié)腸的正常菌群，可能導(dǎo)致梭狀芽孢桿菌的過(guò)度生長(zhǎng)。研究表明，難辨梭狀芽孢桿菌的毒素是“抗菌素相關(guān)結(jié)腸炎”的根本原因之一。確診偽膜性腸炎后，應(yīng)采取相應(yīng)的治療措施。輕度偽膜性腸炎患者只需停藥便可恢復(fù)。在中到重度病例，由應(yīng)考慮調(diào)整體液和電解質(zhì)、補(bǔ)充蛋白質(zhì)，以及有效抑制難辨梭狀芽孢桿菌的抗菌素治療。 
 
注意事項(xiàng)   
    對(duì)于厭氧細(xì)菌造成的感染，應(yīng)采用相應(yīng)治療措施。為了分離和確定引起感染的細(xì)菌，并測(cè)定它們對(duì)環(huán)丙沙星的敏感性，應(yīng)進(jìn)行適當(dāng)?shù)募?xì)菌培養(yǎng)和藥敏試驗(yàn)。在這些試驗(yàn)結(jié)果報(bào)告之前可先用本藥?kù)o滴治療，一旦結(jié)果明確，則應(yīng)采用最恰當(dāng)?shù)闹委煷胧�。同其它藥物�?lèi)似，當(dāng)用環(huán)丙沙星治療時(shí)，綠膿桿菌的某些菌株可能會(huì)迅速產(chǎn)生耐藥性。因此在治療過(guò)程中應(yīng)定期進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng)和藥敏試驗(yàn)。
有報(bào)道使用本藥發(fā)生靜脈滴注局部反應(yīng)，若輸注時(shí)間為30分鐘或更短，或使用手上的小靜脈，則局部反應(yīng)可能更頻繁。
人尿液中罕見(jiàn)本藥的晶體，但在試驗(yàn)動(dòng)物的尿中較為常見(jiàn)，因?yàn)閯?dòng)物尿液為堿性，而人尿液通常為酸性。使用本藥的患者應(yīng)避免尿液呈堿性，病人應(yīng)多飲水，以防止高濃度尿的形成。腎功能損害患者有必要改變用藥劑量。
同其它強(qiáng)效藥物一樣，在延長(zhǎng)治療時(shí)，應(yīng)定期檢查包括腎、肝和造血器官系統(tǒng)的功能狀況。
同其它廣譜抗菌素一樣，長(zhǎng)期使用本藥會(huì)導(dǎo)致非敏感微生物的過(guò)度生長(zhǎng)。有必要反復(fù)檢查病人情況，并進(jìn)行細(xì)菌敏感性試驗(yàn)。假如治療過(guò)種中發(fā)生重復(fù)感染，則應(yīng)采取相應(yīng)措施。
肌肉骨骼系統(tǒng) ：出現(xiàn)肌腱炎的任何癥狀（如脹痛），均需停用環(huán)丙沙星，并避免體育運(yùn)動(dòng)。
皮膚 ：使用喹諾酮類(lèi)藥物時(shí)，某些直接暴露在日光下的患者產(chǎn)生中到重度的日光毒性，其癥狀為曬傷，因此應(yīng)避免過(guò)度日照。
對(duì)駕駛及操作機(jī)器能力的影響 本藥可能導(dǎo)致眩暈，因此對(duì)駕駛汽車(chē)、操作機(jī)器及從事需要精神反應(yīng)靈敏和協(xié)調(diào)活動(dòng)有一定影響，在從事這些活動(dòng)之前，應(yīng)告知患者如何對(duì)這種現(xiàn)象作出處理。 
 
孕婦及哺乳期婦女用藥   
    環(huán)丙沙星不得用于妊娠或哺乳期婦女，因?yàn)槟壳吧腥狈��?duì)這些患者使用本藥的安全性經(jīng)驗(yàn)，且根據(jù)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，不能完全肯定本藥不會(huì)導(dǎo)致未成熟器官關(guān)節(jié)軟骨損傷。 
 
兒童用藥   
    對(duì)兒童和小于18歲的青少年，本藥的效力和安全性尚未確定，本藥可導(dǎo)致幼年動(dòng)物發(fā)生關(guān)節(jié)病變。 
 
老年患者用藥   
    應(yīng)根據(jù)疾病的嚴(yán)重程度和肌酐清除率決定用藥劑量，盡可能給予老年患者低劑量治療。 
 
藥物相互作用   
    口服環(huán)丙沙星的同時(shí)，服用鐵制劑、硫糖鋁、抗酸劑（H2-受體阻斷劑除外）和含有鎂、鋁或鈣的緩沖劑（如抗返流劑），可減少環(huán)丙沙星的吸收。應(yīng)在服用這些制劑前1-2小時(shí)或至少4小時(shí)后服用環(huán)丙沙星。
同時(shí)使用環(huán)丙沙星和茶堿，可增加茶堿的血清濃度和延長(zhǎng)其清除半衰期，從而出現(xiàn)茶堿的不良反應(yīng)，這些不良反應(yīng)可導(dǎo)致少數(shù)患者出現(xiàn)生命危險(xiǎn)或死亡。假如不能避免同時(shí)使用，應(yīng)監(jiān)測(cè)血清茶堿的濃度并相應(yīng)減低其劑量。
某些喹諾酮類(lèi)藥物（包括本藥）能干擾咖啡因代謝，可能降低咖啡因的清除，并延長(zhǎng)其血清半衰期。
包括本藥在內(nèi)的某些喹諾酮類(lèi)藥物能使同時(shí)使用環(huán)孢菌素的患者血清肌酐水平一過(guò)性升高，應(yīng)經(jīng)常監(jiān)測(cè)其血清肌酐濃度（每周2次）。
喹諾酮類(lèi)藥物能增加口服抗凝藥華法令及其衍生物的效果。因此與這些藥物同時(shí)使用時(shí)，應(yīng)密切監(jiān)測(cè)凝血酶原時(shí)間或其它適當(dāng)?shù)哪�血酶試�?yàn)。
丙磺舒可抑制腎小管排泄本藥，使其血清水平升高。若同時(shí)合用這兩種藥物則應(yīng)加以考慮。
特殊情況下，合用本藥和優(yōu)降糖可加強(qiáng)優(yōu)降糖的作用（低血糖）。
甲氧氯普胺可促進(jìn)環(huán)丙沙星（口服）的吸收，從而導(dǎo)致到達(dá)血漿最高濃度的時(shí)間縮短，但不影響本藥的生物利用度。
動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，同時(shí)服用高劑量的喹諾酮類(lèi)藥物（螺旋酶抑制劑）和非甾體類(lèi)抗炎藥（不包括乙酰水楊酸）可誘發(fā)驚厥。 
 
藥物過(guò)量   
    若發(fā)生急性、大量的過(guò)量口服，有些病例可出現(xiàn)可逆性腎毒性。此時(shí)，除了常規(guī)急救措施外，還應(yīng)監(jiān)測(cè)腎功能，服用含鎂和鈣的抗酸劑以減少環(huán)丙沙星的吸收。并給予支持治療，必須保持足夠水分，用血液透析或腹膜透析僅能從體內(nèi)去除小部分（<10%）的環(huán)丙沙星。 

用藥須知   
    本注射液需要靜脈點(diǎn)滴60分鐘以上，大靜脈慢速點(diǎn)滴能最大程度減少病人的不適和對(duì)靜脈的刺激。
本注射液可以直接靜脈點(diǎn)滴，也可以和生理鹽水、林格氏液和林格乳酸液、5%和10%葡萄糖溶液、10%果糖溶液、含0.225%或0.45%氯化鈉的5%葡萄糖溶液等相容性溶液混合后點(diǎn)滴。由于微生物及光敏性的原因，混合后應(yīng)盡早使用。
配伍禁忌 本注射液與理化特性、pH值不穩(wěn)定的溶液和藥物，如青霉素、肝素溶液等為配伍禁忌，尤其是與堿性溶液混合使用時(shí)（本注射液的pH值為3.9-4.5）。因環(huán)丙沙星注射液對(duì)光敏感，裝有本藥的玻璃瓶應(yīng)在使用前取出包裝盒，日光下其效力可保持3天。 
 
貯藏/有效期   
    注射液應(yīng)避免冷藏。有效期4年。 

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