奧氮平致體重增加與大腦改變有關(guān)

   導(dǎo)讀：奧氮平是一種抗精神病藥，對(duì)多種受體系統(tǒng)具有藥理作用。奧氮平適用于精神分裂癥及其它有嚴(yán)重陽(yáng)性癥狀和/或陰性癥狀的精神病的急性期和維持期的治療，也可緩解精神分裂癥及相關(guān)疾病的繼發(fā)性情感癥狀。

　　奧氮平適用于精神分裂癥和其它有嚴(yán)重陽(yáng)性癥狀（例如：妄想、幻覺、思維障礙、敵意和猜疑）和/或陰性癥狀（例如：情感淡漠、情感和社會(huì)退縮、言語(yǔ)貧乏）的精神病的急性期和維持治療。奧氮平亦可緩解精神分裂癥及相關(guān)疾病常見的繼發(fā)性情感癥狀。對(duì)于取得初步療效、需要繼續(xù)治療。常見不良反應(yīng)（>10%）嗜睡和體重增加。

　　《普通精神病學(xué)文獻(xiàn)》(Archives of General Psychiatry)8月刊發(fā)的一項(xiàng)研究顯示，奧氮平可明顯改變大腦期望食物和體驗(yàn)飲食獎(jiǎng)賞的方式，這種改變可導(dǎo)致用藥者易于出現(xiàn)快速體重增加(doi:10.1001/archgenpsychiatry.2012.934)。

　　這項(xiàng)研究由圣路易斯華盛頓大學(xué)的Jose Mathews博士及其同事進(jìn)行，共納入19例平均體重指數(shù)為25.78 kg/m2的年輕受試者(平均27歲)。受試者在第1個(gè)晚上使用5 mg奧氮平，之后6天每晚使用10 mg。

　　所有受試者每晚均在研究中心住宿。每天早上進(jìn)行功能性磁共振成像(fMRI)掃描，在此期間讓受試者觀看巧克力奶、番茄汁或水的圖片，讓其選取自己青睞的飲料，然后讓受試者通過(guò)吸管品嘗少量其青睞的飲料，并采用5分制Likert量表來(lái)評(píng)價(jià)他們所選的飲料(非常愉快、愉快、中性、不愉快、非常不愉快)。在掃描后，讓受試者飲用其所選的飲料早餐，直至不再感到饑餓，然后再次進(jìn)行掃描。

　　結(jié)果顯示，第7天時(shí)平均攝入的早餐量為32盎司(約合907 g)，相對(duì)于基線攝入量(25盎司，約合709 g)顯著增加。受試者的體重在第1周內(nèi)平均增加1.1 kg。

　　此外，受試者的三因素飲食問(wèn)卷脫抑制飲食分量表評(píng)分也顯著增加。然而，受試者的饑餓感和對(duì)早餐的愉快感并未發(fā)生顯著改變。

　　顱腦掃描顯示，參與期望和獎(jiǎng)賞的腦區(qū)發(fā)生明確改變。奧氮平治療后，在尾狀核和殼核觀察到獎(jiǎng)賞性味道體驗(yàn)反應(yīng)增加，但對(duì)水的反應(yīng)降低。奧氮平還影響下額葉皮質(zhì)、紋狀體和扣帶回前部。所有這些區(qū)域在奧氮平治療后均對(duì)獎(jiǎng)賞性飲料圖片的反應(yīng)增強(qiáng)，但對(duì)水的圖片的反應(yīng)降低。在參與飽腹感的外側(cè)眶額葉皮質(zhì)也觀察到反應(yīng)降低。這些fMRI改變表明，對(duì)食物的預(yù)期渴望增加、獎(jiǎng)賞性飲食體驗(yàn)增加和飽腹感相關(guān)機(jī)制受損。這些改變可能是奧氮平治療后體重增加的原因。

　　該研究存在一些局限性，如未設(shè)安慰劑對(duì)照組，因此無(wú)法證明所觀察到的改變與奧氮平治療相關(guān)。另外，未用藥掃描總是先于用藥后掃描，這意味著習(xí)慣化效應(yīng)可能與奧氮平效應(yīng)相互混雜。

　　研究者表示，盡管存在這些局限性，但該研究結(jié)果仍將有助于研發(fā)既能降低增高的獎(jiǎng)賞性飲食體驗(yàn)感，又可強(qiáng)化控制飲食攝入的抑制性回路的靶向治療。

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