西酞普蘭治療AD神經精神癥狀喜憂參半

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　　阿爾茨海默病（AD）患者中，神經精神癥狀的發生率為61-75%，包括幻覺妄想、激越、焦慮、易激惹等。存在此類癥狀的患者疾病進展更為迅猛，轉歸更差，死亡率也更高。然而目前，尚無一種藥物被FDA批準用于治療AD患者的神經精神癥狀；非典型抗精神病藥使用最為頻繁，但其安全性甚至療效均存疑。

　　CitAD研究顯示，西酞普蘭可有效改善AD患者的激越癥狀，且安全性較好。一項4月1日在線發表于《美國精神病學雜志》的研究中，研究者針對CitAD研究數據進行了二次分析，探討了西酞普蘭改善AD患者其他一系列神經精神癥狀的療效及安全性。研究者假定，相比于安慰劑，西酞普蘭的療效可能不僅局限于激越；在改善情感（抑郁、淡漠、焦慮及易激惹）及精神病性癥狀（妄想及幻覺）方面，該藥同樣具有潛力。

　　CitAD研究是一項研究者發起的、為期9周的多中心隨機雙盲安慰劑對照研究，共納入了186名AD患者，其MMSE評分為5-28分。這些受試者以1:1的比例分入西酞普蘭組及安慰劑組；西酞普蘭的起始劑量為10mg/d，3周內滴定至目標劑量30mg/d。本次分析的轉歸指標為神經精神癥狀問卷（NPI）的12個癥狀域，包括妄想、幻覺、激越/攻擊性、抑郁/惡劣心境、焦慮、心境高漲/欣快、淡漠/無動于衷、脫抑制、易激惹/心境不穩、異常運動行為、睡眠/夜間行為障礙及食欲/進食障礙。

　　研究結果

　　▲ 基線時，患病率最高的神經精神癥狀包括激越/攻擊性（入組標準，100%）、易激惹/心境不穩（84%）、焦慮（65%）、淡漠/無動于衷（61%）、異常運動行為（52%）、脫抑制（51%）及抑郁/惡劣心境（51%）；

　　▲ 9周后，西酞普蘭組報告妄想（OR 0.40）、焦慮（OR 0.43）、易激惹/心境不穩（OR 0.38）的比例顯著低于安慰劑組，差異具有統計學意義。

　　▲ 9周時，基于癥狀的中位得分情況，西酞普蘭組在幻覺方面顯著優于安慰劑組；然而在睡眠/夜間行為障礙的中位得分方面，西酞普蘭顯著劣于安慰劑。

　　▲ 西酞普蘭組中，其他神經精神癥狀得到改善的患者與激越得到改善的患者存在一定的重疊，但絕對人數較少。

　　研究者指出，西酞普蘭在睡眠方面表現欠佳，可能為SSRIs所介導的不良反應。另外在該研究中，西酞普蘭的劑量為30mg/d；這一劑量雖然并不算高，但已超出了臨床中針對這一人群的常見用量：針對年齡超過60歲的個體，西酞普蘭的推薦日高量為20mg/d。然而，本項研究中78%的受試者均用到了30mg/d，僅有15%使用的是20mg/d，導致該劑量水平的分析無法實現，低劑量下西酞普蘭治療AD神經精神癥狀的療效也不得而知。

　　研究者認為，盡管研究得到了一系列陽性結果，但目前斷言西酞普蘭治療AD神經精神癥狀安全有效仍為時過早。可以這樣說：在30mg/d的劑量下，西酞普蘭表現全面，尤其是在改善妄想、焦慮及易激惹等癥狀維度方面；然而，西酞普蘭的認知副作用及QT問題值得關注，劑量仍是該藥研究的命門之一。

       資料來源：Leonpacher AK, et al. Effects of Citalopram on Neuropsychiatric Symptoms in Alzheimer''s Dementia: Evidence From the CitAD Study. Am J Psychiatry. 2016 Apr 1:appiajp201615020248. [Epub ahead of print]

TAG：西酞普蘭 抑郁癥