蕁麻疹每日發作或幾乎每日發作,持續6周或6周以上的,稱為慢性蕁麻疹。約80%的慢性蕁麻疹病因不清,稱為慢性特發性蕁麻疹(CIU)。CIU致病因素難以明確,近年研究發現部分CIU發病與自身免疫機制相關,這部分患者進行自體血清皮膚試驗(ASST)可引起局部速發紅斑-風團反應。本研究對中國北方地區的CIU臨床特點及病情影響因素進行臨床調查,部分病例進行了ASST。
目的:調查我國北方地區慢性特發性蕁麻疹(CIU)臨床特點及影響因素。
方法:以問卷方式對198例CIU患者進行臨床調查,其中的134例進行了自體血清皮膚試驗(ASST)。
結果:198例CIU患者中女性患者是男性患者的1.58倍。51%的患者年齡在35~55歲。其中有21.2%(42例)患者存在潛在感染性疾病,28.8%(57例)患者患慢性胃病,11.1%(22例)患者有過敏性疾病,7.07%(14例)患者患甲狀腺疾病,11.6%(23例)患者有除甲狀腺疾病外的其他自身免疫性疾病,24.2%(48例)患者有蕁麻疹家族史。34.8%(69例)的患者自覺食用某些食物可使蕁麻疹病情誘發或加重,55.1%(109例)的CIU患者自覺病情與環境的冷熱刺激有關,10.61%(21例)患者有長期用藥史。134例進行ASST,CIU患者中陽性者78例,占58.2%。
結論:①北方地區CIU患者以女性發病居多,35~55歲為其發病高峰。②北方地區CIU患者中患感染性疾病、胃病以及有蕁麻疹家族史者較多,感染因素、胃病、遺傳因素與CIU間的關系有待進一步證實。③58.2%的北方地區CIU與免疫機制有關。
1 對象和方法
1.1 研究對象 病例均來至2005年1月至2007年2月于中國醫科大學附屬一院皮膚科門診就診的慢性蕁麻疹患者,共計198例。所有病例均符合CIU診斷,即蕁麻疹病程在6周或6周以上的,除外物理性蕁麻疹、蕁麻疹性血管炎及明確過敏因素引發的蕁麻疹。其中接受ASST的病例要求自愿接受ASST并且兩周內未用過皮質類固醇激素及免疫抑制劑,至少停用抗組胺藥物3天以上。
1.2 研究方法
1.2.1 調查方法 采用統一設計的CIU臨床調查表對就診CIU病例進行問卷調查。包括:年齡、職業、病程等一般情況,病情影響因素(食物、藥物、感染因素、情緒因素、環境因素),相關疾病史,家族史,伴發癥狀,既往用藥情況,并由患者對其病情嚴重程度進行臨床癥狀自我評分。
1.2.2 臨床癥狀評分標準 (1)風團數量:0分,風團<5個;1分,風團5~15個;2分,風團16~25個;3分,彌漫全身。(2)風團大小(最大風團直徑):0分,無;1分,直徑<3 cm;2分,直徑≥3 cm ;3分,彌漫成片。(3)持續時間:0分,0 h;1分,<1 h;2分,1~12 h;3分,≥12 h。(4)瘙癢程度:0分,無;1分,輕度,不影響正常生活工作;2分,中度,可忍受,對正常工作生活有一定影響;3分,重度,不能忍受,明顯影響生活和睡眠。
1.2.3 ASST方法[2] 常規抽取患者4 ml靜脈血,常溫放置5 min,以5 000轉/分離心5 min,取50 μl血清于患者前臂屈側皮試(避開紅斑風團處),同時等量生理鹽水進行皮試對照(兩處相距至少3~5 cm),20 min觀察結果。結果判定由兩人以上進行。陽性結果為血清皮試處產生紅斑-風團,并且血清風團直徑至少大于鹽水風團直徑2 mm。
1.2.4 統計學方法 資料應用SPSS11.5軟件建立數據庫并進行分析。
2 結果
2.1 一般特點 198例CIU患者中男77例,女121例,女∶男=1.58∶1。年齡分布跨度大,最小的3歲,最大81歲,平均年齡(39.5±15.49)歲,發病高峰集中在35~55歲。病程1.5月~30年,平均病程(31.65±59.60)月,其中一半以上病程在一年內,有4%的患者病程超過10年。
2.2 病情影響因素
2.2.1 食物、環境等因素情況調查 198例CIU患者中有69例的患者自覺食用某些食物可使蕁麻疹病情誘發或加重,其中居首位的為海鮮類(31/69,44.9%),其次為辛辣食品或調味品(蔥、花椒等)(21/69,30.43%),之后依次為肉類(11/69,15.94%)、蛋類(7/69,10.14%)及酒類(6/69,8.7%),個別患者對面食過敏(4/69,5.8%)。有109例的CIU患者自覺病情與環境的冷熱刺激有關,其中冷刺激后病情加重的有44例,熱刺激后病情加重的有43例,冷熱刺激后病情均加重的22例。23例患者蕁麻疹病情的發作可受情緒因素影響。有16例患者認為出汗可使其蕁麻疹病情加重。另外有21例患者有長期用藥史(用藥時間在一年以上),主要為降壓藥及雙胍類降糖藥、活血化淤類的中藥(丹參等)以及阿司匹林。4例女性患者蕁麻疹首發于妊娠或哺乳期,占女性就診患者的3.31%。
2.2.2 伴發相關個人疾病及家族病史情況 42例患者存在潛在感染性疾病,其中以罹患牙病的居多(25/42,59.52%),有4例患慢性
膽囊炎,3例盆腔炎,3例鼻竇炎,患扁桃體炎、
乙型肝炎、
丙型肝炎、
結腸炎的各2例,患肺結核、淋巴結核及體癬、
生殖器皰疹的各1例。57例患者有胃炎、胃潰瘍等慢性胃病。22例患者有過敏性鼻炎、
哮喘等過敏性疾病。14例患者有甲狀腺疾病,其中有4例甲亢、2例甲減,1例亞臨床型甲減。有23例患者有其他自身免疫性疾病(除外甲狀腺疾病),其中以
風濕病、
糖尿病者居多,另外有1例Behcets病,1例掌跖膿皰病,1例免疫淋巴腺瘤病。48例患者有蕁麻疹家族史。10例患者有家族過敏性疾病。
2.2.3 時間與病情影響關系 198例患者中有105例的CIU患者于夜間病情較重,63例無規律,19例晨起病情較重,僅有11例日間病情重。
2.3 伴發癥狀體征 198例CIU患者中人工劃痕癥及血管性水腫的陽性率分別為39.9%和41.9%。有19例(9.6%)患者出現發燒、關節痛、心悸等全身癥狀(其中2例發燒、2例關節痛、2例呼吸困難、4例心悸、5例腹痛、2例咽部堵塞感、1例心悸同時有呼吸困難、1例發燒同時有關節痛)。
2.4 既往治療情況 198例CIU患者中189例的患者曾接受過藥物的治療。其中178例患者曾應用抗組胺藥物治療,64例曾應用皮質類固醇激素,30例應用免疫調節劑(卡介菌多糖核酸、
轉移因子),75例應用中藥湯劑治療,6例應用免疫抑制劑(5例雷公藤、1例MTX),2例應用
蒙藥,3例既往用藥情況不詳。
2.5 病情嚴重程度(表1) 根據198例CIU患者臨床癥狀評分情況,大部分患者癥狀發作時風團數量較多,瘙癢程度重,嚴重影響日常生活及睡眠;80.3% CIU患者風團持續時間在12 h內,31.3%的患者風團彌漫成片。表1 198例CIU患者臨床癥狀體征評分情況臨床征狀評分
2.6 ASST結果 有134例CIU患者進行ASST,男51例,女83例;年齡12~81歲,平均年齡(40.22±14.23)歲;病程1.5月~30年,平均病程(37.57±69.17)月。134例CIU患者中ASST陽性78例,陽性率為58.2%。
3 討論
蕁麻疹為皮膚科常見病之一,15%~20%的人一生中曾患過蕁麻疹。大多數慢性蕁麻疹病因不清而稱之為慢性特發性蕁麻疹(CIU)。CIU對人們日常生活的影響巨大,其帶給人們工作、生活的煩惱不亞于冠心病。
本研究發現北方地區CIU以女性發病居多,發病高峰集中在35~55歲的中青年人群。其中女性患病率高可能與女性本身的生理因素有關,如性激素的影響。而發病高峰集中在中青年人群可能與此年齡段人群社會活動頻繁,接觸潛在致病因素機會較多有關。CIU一般發病無規律,但研究發現半數以上患者夜間病情較重,且對睡眠影響較大。
睡眠障礙已經成為CIU對人們日常生活影響的主要方面之一。
藥物、食物、變應原的吸入為急性蕁麻疹的常見病因,但某些藥物及食物成分也可與CIU相關。本研究目前不能肯定這些食物及藥物因素為這一部分CIU患者的主要致病因素,但有觀點認為某些食物及藥物中的假性變應原可參與部分CIU發病,故對于那些病情反復遷延、難以明確病因的CIU患者應該注意避免這些因素。另外本研究還發現本地區CIU患者對冷熱環境的刺激較敏感,這可能與冷熱刺激誘發炎性介質的釋放有關。調查還發現有4例女患者蕁麻疹首發于妊娠及哺乳期,女性體內激素水平的變化可能與CIU間也存在一定關系。
某些疾病可能為CIU遷延不愈的原因。研究發現北方地區CIU患者中患病率最高的為胃病和其他潛在感染性疾病,其患病率分別為28.8%和21.2%。胃病、感染性疾病與CIU間關系有待進一步證實。目前文獻中關于感染在CIU中的作用存在爭議,有觀點認為感染導致的表位模擬作為CIU可能的致病機制。尚未證實幽門螺桿菌與蕁麻疹間存在直接的病因關系。但有研究者發現在有幽門螺桿菌感染的蕁麻疹患者經治療后其蕁麻疹癥狀消失的患者具高滴度的尿素呼氣值,表明幽門螺桿菌定植量在CIU中的致病作用。
遺傳因素是否參與部分CIU的發病值得關注。目前研究發現CIU中有30%~50%歸因于自身免疫過程,這些患者中HLAⅡ類抗原的等位基因HLA DRB1*04(DR4)及HLA DQ8(DQB1*0302)的頻率增加,這也提示了在部分CIU患者中存在著遺傳易感性。隨著分子遺傳學的發展相信遺傳因素在CIU中的作用會受到更大的關注。
目前應用廣泛有效的篩查CIU中存在自身免疫機制的方法為ASST,其診斷的敏感度及特異度分別為65%~81%和71%~78%。本研究發現北方地區CIU中ASST陽性的比例為58.2%,這一結果與Bakos等人的試驗結果54.2%的陽性率較為接近。
參考來源:《沈陽醫學院學報》2010年6月12卷2期;《中國北方地區慢性特發性蕁麻疹臨床調查》;王麗莉1,高興華2,洪玉曉2