目的:評價地氯雷他定治療慢性特發(fā)性
蕁麻疹的療效及安全性,積累國內(nèi)用藥經(jīng)驗。方法:采用開放式臨床驗證的方法,療程2周,4級評分評價療效,記錄不良反應(yīng)。結(jié)果:共調(diào)查117例,總有效率為88%,治療2周療效明顯優(yōu)于1周(P<0.001)。不良反應(yīng)最多見為嗜睡(5.1%),全部在3天內(nèi)出現(xiàn),未見任何心臟不良反應(yīng)。結(jié)論:地氯雷他定是一種有效、安全的治療慢性蕁麻疹的新型抗組胺藥物。
1 資料與方法
1.1 入選標(biāo)準(zhǔn) (1)12~70歲,性別不限;(2)臨床表現(xiàn)符合慢性特發(fā)性蕁麻疹診斷標(biāo)準(zhǔn)[1];(3)治療前1個月內(nèi)未使用長效皮質(zhì)類固醇激素,4日內(nèi)未服用息斯敏及皮質(zhì)類固醇激素;(4)無嚴(yán)重心、肝、腎等器官疾病及系統(tǒng)性疾病。
1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)能夠肯定病因的各種慢性特發(fā)性蕁麻疹患者;(2)其他疾病(如SLE、甲狀腺炎)引起的蕁麻疹患者;(3)從事需注意力集中職業(yè)者,如高空作業(yè)及駕駛員;(4)妊娠試驗陽性或哺乳期婦女,計劃近期內(nèi)生育的育齡女性;(5)對氯雷他定或其輔料過敏者。
1.3 給藥方法 地氯雷他定片(商品名地恒賽,麗珠醫(yī)藥集團麗威公司提供)5mg/d,每天1次,連續(xù)服用14天后停藥評定療效及安全性。
1.4 觀察項目、指標(biāo)及方法
1.4.1 臨床指標(biāo) 觀察療效的主要指標(biāo)為入選時和治療結(jié)束時癥狀和體征總積分(total symptom score,TSS)的差值和變化率。蕁麻疹的評分標(biāo)準(zhǔn)見表1。患者分別在治療前、開始服藥后的第7天、14天進(jìn)行評分。兩組患者均于治療前后進(jìn)行實驗室檢查。
1.4.2 安全性評價 一般體檢、血尿常規(guī)、肝功能(ALT、AST)和腎功能(尿素氮、肌酐)、心電圖,治療前后各測1次。臨床試驗期間觀察并記錄不良事件。 表1 癥狀、體征積分評估標(biāo)準(zhǔn)
1.4.3 不良反應(yīng) (1)輕度(詢問出);(2)中度(主動敘述但能忍耐);(3)重度(有客觀表現(xiàn),難忍耐)。
1.5 療效判定 計算TSS差值(用藥前TSS-用藥后TSS)及TSS變化率(TSS差值/用藥前TSS),根據(jù)TSS變化率進(jìn)行4級療效評定:基本痊愈為TSS變化率≥0.9;顯效為0.6<TSS變化率<0.9;好轉(zhuǎn)為0.2<TSS變化率<0.6;無效為TSS變化率<0.2;總有效率以基本痊愈加顯效計。
2 結(jié)果
2.1 一般資料 本組共調(diào)查117例蕁麻疹患者,男52例(44.4%),女65例(55.6%)。年齡12~70歲,平均(35.39±0.36)歲。
2.2 治療結(jié)果 治療前后總積分的變化,見表2。治療后第7天、14天療效評估見表3。 表2 治療前后總積分的變化
2.3 不良反應(yīng) 不良反應(yīng)大多數(shù)為輕度及中度的嗜睡及口干,均未行特殊處理,均能完成試驗。不良反應(yīng)的發(fā)生情況見表4。 表4 不良反應(yīng)的發(fā)生情況
3 討論
蕁麻疹是一種極其常見的
皮膚病,據(jù)報道在世界范圍內(nèi)約15%~25%的人有過蕁麻疹的病史。蕁麻疹可據(jù)其病程、過敏源、發(fā)病機制等分類,但最常見的還是依據(jù)病程分為急性及慢性兩大類。急性蕁麻疹因病程短(>6周),常常較容易確定過敏源,治療相對較為理想。慢性蕁麻疹因病程長,過敏源常不易確定,發(fā)病無明顯規(guī)律而療效不理想。抗組胺劑是治療慢性特發(fā)性蕁麻疹的首選藥物。地氯雷他定為氯雷他定的體內(nèi)代謝產(chǎn)物,在歐共體已獲準(zhǔn)用于治療慢性特發(fā)性蕁麻疹和過敏性鼻炎,該藥抗組胺作用起效快、作用強、作用持久,其抗過敏作用是高選擇性阻斷H1受體,抑制各種炎癥介質(zhì)的釋放,如IL-4、IL-6、IL-8、IL-13、前列腺素D2、白三烯、胰酶及TNF-α誘導(dǎo)的趨化因子等。同時,它還可抑制細(xì)胞黏附分子的表達(dá),減少紅細(xì)胞趨化及超氧化物。動物實驗表明,該藥半衰期為27h,其抑制組胺誘導(dǎo)的豚鼠結(jié)腸收縮作用較氯雷他定強10倍,抑制組胺誘導(dǎo)的小鼠足浮腫作用較氯雷他定強4倍。本研究表明地氯雷他定治療慢性特發(fā)性蕁麻疹(2周)的總有效率為88%。本藥安全性好,無心臟毒性,不影響胃腸功能。本研究中患者出現(xiàn)的副作用主要是輕度的嗜睡、口干,但不影響治療,多在1~2周內(nèi)消失,應(yīng)用該藥不影響生活和工作。因口服該藥吸收快,生物利用度高,不受飲食影響,其代謝不影響細(xì)胞色素P450,因此可同時應(yīng)用酮康唑、阿奇霉素、氟西汀等藥物[2]。
4 結(jié)論
(1)地氯雷他定治療蕁麻疹,起效快速,療效確切,對于急性、慢性蕁麻疹都是理想的治療藥物;(2)對于慢性特發(fā)性蕁麻疹,地氯雷他定治療14天療效明顯優(yōu)于7天,故為取得滿意結(jié)果,應(yīng)給予足夠療程;(3)醫(yī)生接診蕁麻疹患者,應(yīng)全面了解病史,詳細(xì)檢查患者,同時做劃痕試驗,及早了解患者是否同時伴有人工劃痕癥,以避免不必要的治療延誤;(4)本研究表明,地氯雷他定5mg/d治療慢性特發(fā)性蕁麻疹起效快、作用強且持久,與國內(nèi)其他醫(yī)院報道相似,服藥次數(shù)少,患者依從性好[3]。然而第一代、第二代抗過敏藥物或多或少存在著一些不良反應(yīng),選擇安全性更高、不良反應(yīng)更少、效果更好的第三代抗過敏藥將是治療的趨勢。
參考來源:《中華現(xiàn)代皮膚科學(xué)雜志》2005年第2卷第5期;《地氯雷他定治療慢性特發(fā)性蕁麻疹117例療效分析》;劉春玲,李麗華