愛寧達吡美莫司軟膏治療面部激素依賴性皮炎觀察

    隨著外用皮質類固醇激素種類的增多，激素依賴性皮炎的發病率近年來有明顯增高的趨勢。但本病頑固難治，目前臨床上尚缺乏有效的治療藥物。我院于2008年1月至2009年1月采用愛寧達1％吡美莫司軟膏治療激素依賴性皮炎25例，得滿意療效，現將結果報告如下。

    1 臨床資料

    1.1 一般資料 25例面部激素依賴性皮炎患者均來自本院皮膚科門診，男5例，女20例；年齡18～46歲，平均28.6歲。外用皮質類固醇激素軟膏最短28d，最長6年。曾經使用過的藥物有醋酸去炎松、膚輕松、皮炎平、皮康王和各醫院或診所自制含皮質類固醇激素的外用藥膏。臨床表現為輕重不同的紅斑、丘疹、丘膿皰疹、水腫、脫屑、色素沉著，并伴有瘙癢、灼熱、刺痛或緊繃感。

    1.2 治療方法 所有患者均停止外用皮質類固醇激素軟膏，并給予諾華公司生產的愛寧達1％吡美莫司軟膏外用，早晚各1次。用藥2周和4周后各復診1次，判斷療效。

    1.3 療效標準與結果

    1.3.1 療效判斷標準 療效觀察指標分兩類，即客觀指標(紅斑、丘疹、脫屑、干燥、毛細血管擴張)和主觀指標(瘙癢、刺痛、灼熱感)，各指標按4級評分法進行：0=無，1=輕度，2=中度，3=重度。療效標準根據皮損消退及自覺癥狀緩解的積分進行評價。療效指數=(療前積分-療后積分)/療前積分×100％。痊愈和基愈：皮損和自覺癥狀消失或明顯減輕，療效指數≥90％；顯效：皮損大部分消退，自覺癥狀明顯減輕，療效指數為60％～89％；有效：皮損和自覺癥狀減輕，療效指數為20％～59％；無效：皮損和自覺癥狀無明顯改善或加重，療效指數<20％。總有效率按痊愈加基愈再加顯效例數計。

    1.3.2 結果 治療2周后的有效率為52％(13/25)，治療4周后的有效率為84％(21/25)。25例患者中僅有3例(占12％)在開始用藥后皮膚紅斑加重，并有輕度燒灼感和瘙癢，但不影響治療，1-2d后這些癥狀均自行消退。見表1（略）。

    2 討論

    面部長期外用皮質類固醇激素軟膏會使皮膚對其產生依賴，一旦突然停用，皮損就會加重，如局部出現明顯水腫性紅斑、脫屑、丘疹、膿皰等，部分可有滲液，若再次外用該藥，則上述癥狀迅速消退，但停藥后又復發。過去本病的治療方法是先停用皮質類固醇激素軟膏，并給予抗組胺藥物等治療，但往往療效不佳。有報道新型局部免疫調節劑他克莫司治療面部激素依賴性皮炎有良好的療效。其機制主要為他克莫司是一種非甾體大環內酯類免疫抑制劑，其免疫抑制活性比環孢素高10～100倍，可抑制T細胞活性，干擾細胞因子網絡及調節TH1/TH2失衡，抑制肥大細胞、嗜堿性粒細胞釋放組胺，抑制5-羥色胺及白三烯的生成，降低IL-8及其受體水平，從而抑制炎癥反應。由于他克莫司具有強大的抗炎作用，因此可以用于替代皮質類固醇激素的治療，從而避免長期外用皮質類固醇激素產生的依賴，并且不會引起皮膚萎縮和毛細血管擴張。吡美莫司與他克莫司為性質類似的藥物，但吡美莫司的局部刺激反應更小。我們用愛寧達1％吡美莫司軟膏治療面部激素依賴性皮炎，在治療2周時有效率為52％，在治療4周時有效率達到84％，而不良反應發生率僅為12％，且癥狀較輕，為一過性，不影響治療。不良反應出現在治療的最初1～2 d，為紅斑、灼熱感和刺痛感，繼續用藥癥狀逐漸消退。停藥后沒有出現反跳或藥物依賴現象。我們的觀察結果表明，愛寧達1％吡美莫司軟膏為治療激素依賴性皮炎的有效藥物。但由于我們的臨床研究病例數較少，故尚需進行多中心隨機雙肓對照臨床試驗以進一步確定其療效。此外，由于該藥的長期安全性數據還沒有得出，故適宜作為二線治療藥物，在一線藥物治療失敗或不能耐受時應用。

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