他克莫司聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療成人特應(yīng)性皮炎的療效研究

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【摘要】目的：探討他克莫司聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療成人特應(yīng)性皮炎療效。方法：將本院近期門診收治的60例成人特應(yīng)性皮炎患者隨機(jī)分兩組，對照組30例單行糖皮質(zhì)激素治療，實驗組30例聯(lián)合他克莫司，對比兩組患者治療后的脫屑、紅斑、毛細(xì)血管擴(kuò)張、皮膚萎縮、丘疹膿皰、色素沉著等皮損積分變化，并統(tǒng)計患者總有效率(顯效+有效)。結(jié)果：兩組內(nèi)比較，治療后第4周患者各項皮損積分均優(yōu)于治療前(P＜0.05)；而兩組間相比，實驗組患者的各項皮損積分明顯優(yōu)于對照組(P＜0.05)，且實驗組患者的總有效率為93.3%，明顯高于對照組的80.0%(P＜0.05)。結(jié)論：應(yīng)用他克莫司聯(lián)合糖皮質(zhì)激素早期治療成人特應(yīng)性皮炎，可以顯著改善皮損積分變化，有效提高患者的預(yù)后。

【關(guān)鍵詞】他克莫司；糖皮質(zhì)激素；成人特應(yīng)性皮炎

一直以來糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用被譽(yù)為是皮膚科治療的一個重大突破，但長期應(yīng)用可能誘發(fā)激素依賴性皮炎。而他克莫司軟膏屬外用免疫調(diào)節(jié)大環(huán)內(nèi)酯類衡類藥，是一種新型非激素類抗炎藥物。因此，本研究特探討他克莫司聯(lián)合糖皮質(zhì)激素在治療成人特應(yīng)性皮炎中的方法及療效，給臨床治療提供參考，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 研究對象：分析本院于2010年1月至2011年1月門診收治的60例成人特應(yīng)性皮炎患者(據(jù)符合中華皮膚醫(yī)學(xué)分會制定的成人特應(yīng)性皮炎診斷標(biāo)準(zhǔn))隨機(jī)分兩組，其中對照組30例，男14例，女16例，年齡19~54歲，平均年齡40.3±1.85歲，單行糖皮質(zhì)激素治療；實臉組30例，其中男13例，女17例，年齡18~53歲，平均年齡39.8±1.91歲，聯(lián)合他克莫司。在年齡、性別、病程及嚴(yán)重程度等臨床資料方面比較，兩組患者組間無統(tǒng)計學(xué)差異(均P＞0.05),具有可比性。

1.2 治療方法：對照組單行糖皮質(zhì)激素治療：即單獨(dú)外用丁酸氫化可的松乳膏(天津藥業(yè)集團(tuán)有限公司生產(chǎn)),2次/d；實驗組行他克莫司聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療：即患者在每天早晚清潔面部后加用0.1%他克莫司軟膏(德國三共藥廠生產(chǎn))外用于面部，2次/d，兩組均治療4周。

1.3 療效判定方法：隨訪1~2個月，對比兩組患者治療后的脫屑，紅斑，毛細(xì)血管擴(kuò)張，皮膚萎縮，丘疹膿皰，色素沉著等皮損積分變化，并統(tǒng)計患者總有效率(顯效+有效)。療效判斷其體情況如下：上述六項分別按分別按無、輕、中、重計為0~3分，療效指數(shù)=(治療前總積分-治療后總積分)/治療前總積分×100%，①無效：治療結(jié)束后療效指數(shù)＜20%；②有效：治療結(jié)束后20%＜療效指數(shù)＜80%；顯效：治療結(jié)束后療效指數(shù)＞80%,其余各項生命體征亦恢復(fù)至正常。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法：采用SPSS13. 0軟件對所有數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理及分析，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示評分?jǐn)?shù)據(jù)，采用t檢驗對定性資料進(jìn)行組間顯著性測試，采用χ²檢驗對定性資料進(jìn)行比較，當(dāng)P＜0.05時表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床指標(biāo)對比：兩組內(nèi)比較，治療后第4周患者各項皮損積分均優(yōu)于治療前(P＜0.05)；而兩組間相比，治療后實驗組患者的各項皮損積分明顯優(yōu)于對照組，具體情況見表1。

2.2 總有效率對比：兩組相比，實驗組患者的總有效率為93.3%，明顯優(yōu)于對照組的80.0%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，具體情況見表2。

3 討論

3.1 成人特應(yīng)性皮炎的臨床特點(diǎn)及治療機(jī)制：臨床研究發(fā)現(xiàn)，雖然成人特應(yīng)性皮炎的發(fā)病機(jī)制多種多樣，但其核心發(fā)病機(jī)制主要是免疫功能異常。Th1和Th2細(xì)胞活性失衡始終在患者中存在，由T細(xì)胞的異常活化而產(chǎn)生的細(xì)胞因子通過引發(fā)一系列的反應(yīng)，最終導(dǎo)致特應(yīng)性皮炎的發(fā)生。一直以來，糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用在成人特應(yīng)性皮炎中效果顯著，但如果應(yīng)用激素部位不當(dāng)或長時間應(yīng)用，容易導(dǎo)致糖皮質(zhì)依賴性皮炎。其主要發(fā)生機(jī)制是由于激素的收縮血管和抗炎作用抑制局部炎癥反應(yīng)，一旦停用，就會擴(kuò)張被抑制的血管，局部發(fā)生水腫，使原皮損加重，反跳現(xiàn)象出現(xiàn)，從而產(chǎn)生依賴性。他克莫司系屬一種新型免疫調(diào)節(jié)劑，具有良好的皮膚滲透性、較小的分子量等特點(diǎn)，系大環(huán)內(nèi)酯類結(jié)構(gòu)，外用適宜。其作用機(jī)制是通過結(jié)合T淋巴細(xì)胞的胞質(zhì)蛋白FK-BP，從而抑制鈣調(diào)磷蛋白磷酸酶的磷酸酯酶活性，使多種炎癥介質(zhì)和細(xì)胞因子的釋放和表達(dá)得到抑制，產(chǎn)生較強(qiáng)的抗炎作用；同時可促進(jìn)恢復(fù)皮膚屏障功能和合成皮膚膠原。故該藥作為非激素類抗炎藥物，既可替代糖皮質(zhì)等激素類制劑的抗炎作用，又避免了因長期外用激素治療所引起的不良反應(yīng)。

3.2 他克莫司聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療的優(yōu)勢分析：本組研究中，隨訪期間兩組內(nèi)比較，治療后第4周患者各項皮損積分均優(yōu)于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，說明在一定程度上，糖皮質(zhì)激素治療也起到了一定的積極作用；兩組間相比，治療后實驗組患者的各項皮損積分明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，說明了盡管單獨(dú)外用他克莫司對成人特應(yīng)性皮炎患者的皮損改善程度可能不如糖皮質(zhì)激素，但聯(lián)合外用明顯使患者的嚴(yán)重皮損得到了有效改善，臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn) 。值得注意的是，本組研究中成人特應(yīng)性皮炎的不同皮損對治療的反應(yīng)不太相同。主要表現(xiàn)在以紅斑和脫屑為突出表現(xiàn)的患者治療效果較好，但以炎性膿皰和丘疹為代表的面部皮損恢復(fù)相對有所欠缺，其機(jī)制可能是在形成不同的皮損過程中，特別是因繼發(fā)真菌或細(xì)菌感染等致病因子的作用差別所致，但他克莫司對各種病原體感染療效欠佳。隨訪期間兩組相比，實驗組患者的總有效率為93.3%,明顯優(yōu)于對照組的80.0%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，與最新文獻(xiàn)報道一致。因此，總體來說對于單用糖皮質(zhì)激素亦加重的如色素沉著、毛細(xì)血管擴(kuò)張和皮膚萎縮等特應(yīng)性皮炎反應(yīng)，聯(lián)合用藥效果顯著。

(韋千里，高君，他克莫司聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療成人特應(yīng)性皮炎的療效研究[J]河北醫(yī)藥第18卷第10期2012年l0月：1376-1378)

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