普樂可復說明書

                                                                     

適應癥：
　　預防肝臟或腎臟移植術后的移植物排斥反應；治療肝臟或腎臟移植術后應用其它免疫抑制藥物無法控制的移植物排斥反應。

劑型：
　　膠囊：含他克莫司0.5mg、1mg或5mg；
　　注射用濃縮液：含他克莫司5mg。

劑量和用法：
　　膠囊每天兩次，于餐前1小時或餐后2-3小時以水服用。注射用劑型應以5%葡萄糖或生理鹽稀釋后應用，稀釋后溶液濃度為0.004-0.1mg/ml。每天總的靜脈用量為20-250ml。注射用濃縮液未經稀釋不能使用，也不能一次性應用。靜脈治療時間不超過7天。以下的建議可供參照。個體劑量應根據需要調整，只有起始劑量是規定的，此后的用法和用量應根據臨床診斷及血藥濃度來調整。無論是成人還是兒童，普樂可復血藥濃度維持20ng/ml以下均有效。臨床實踐中，術后早期的2小時藥物谷濃度一般維持在5-20ng/ml。

作為肝腎移植患者首選治療：
　　建議口服給藥，如必要可經鼻飼管給藥。肝移植患者予0.10-0.20mg/kg/day，分兩次給藥；腎移植患者0.15-0.30mg/kg/day，分兩次給藥。首次給藥肝移植患者應在術后6小時內，腎移植患者在術后24小時內。如病人不適宜口服治療，可用靜脈給藥，方法為肝移植患者0.01-0.05mg/kg/day，24小時持續滴注；腎移植患者0.05-0.10mg/kg/day，24小時持續滴注。

傳統免疫抑制治療無效的肝腎移植排斥反應的治療：
　　起始劑量與首選治療方案相同。

維持治療：
　　正常情況下應連續口服治療，劑量可逐漸減少，但應根據臨床上對排斥反應和藥物耐受性情況的判斷來決定。

劑量調整：
　　全血藥物谷濃度可以指導劑量調整。在術后早期、換用免疫抑制藥物治療、與能影響普樂可復代謝的藥物（詳見注意事項）聯合應用時監測普樂可復的血濃度。由于普樂可復半衰期長，劑量調整后需幾天后血藥濃度才能有變化。
老年患者：
　　有限的研究認為與成人用量相同。

兒童患者：
　　要達到相同的血藥濃度，兒童患者的劑量常常是成人劑量的1.5-2倍。兒童患者口服治療的起始劑量的研究不多。在肝腎移植患者可予0.3mg/kg/day，分兩次給藥。如不能口服給藥，可以經靜脈用藥，起始靜脈劑量肝移植患者為0.05mg/kg/day，腎移植患者為0.1mg/kg/day，持續24小時滴注。
腎功能損害：
　　無需進行劑量調整。
肝功能損害：
　　建議減低劑量。

禁忌癥：
　　妊娠、對普樂可復和其輔助制劑過敏者禁用。

注意事項：
　　應監測血壓、心電圖、視力、血糖、血電解質（尤其是鉀）、肌酐、BUN、尿量、血液學指標、凝集試驗及肝腎功能。如必要應降低普樂可復用量。心室肥厚、室間隔增厚及某些少見的心臟病均有報道，通常在藥物減量或停藥后能緩解。這些病例多數發生在血藥濃度過高的兒童患者。對于這些高危人群應該進行超聲心動圖檢查，如病情進一步發展，應考慮藥物減量或停藥。對于一些神經系統并發癥或中樞神經系統并發癥也應考慮進行藥物劑量調整。如發現患者有視力改變或神經系統功能障礙，應建議患者不要開車或有危險的操作。避免與環孢素一起應用，因此時環孢素的半衰期被延長。在從環孢素換用普樂可復治療時，尤其應該當心，在轉換前后均要檢測環孢素血藥濃度。長時間暴露在陽光下或行日光浴的患者要使用防曬霜。普樂可復由細胞色素氧化酶P450 3A4代謝，因此在使用能抑制或誘導該酶的藥物時應小心。如柑桔素就能抑制該酶活性。臨床上已報道了許多藥物能影響普樂可復的血藥濃度，這些藥物如咪唑類抗真菌藥、大環內脂類抗生素、特拉唑嗪、奧美拉唑、雷帕霉素和甲基強的松龍。普樂可復與二性霉素B和布洛芬能使腎毒性增強。因此與有腎毒性和神經毒性的藥物合用時應謹慎。應避免與保鉀利尿劑和補鉀藥合用。在換用普樂可復作為搶救用藥時，應避免與ALG合用，以免發生淋巴細胞增殖性病變。兩歲以下的患者在用普樂可復前應作有關ENV血清學方面的檢查。普樂可復會影響避孕藥物的代謝。普樂可復也會使免疫接種的效果下降，應避免使用減毒疫苗。與其它和血清白蛋白有高親和力的藥物（如口服抗凝藥、降糖藥）合用時也應謹慎。注射用普樂可復制劑內含有聚乙烯氫化蓖麻油，能引起過敏反應。普樂可復用于哺乳期婦女的資料 較少，不能排除對新生兒有損害，因此哺乳婦女禁用普樂可復。