0.1%他克莫司軟膏治療慢性濕疹臨床療效觀察

    慢性濕疹是皮膚科常見疾病，發(fā)病率很高。近年來隨著環(huán)境復(fù)雜化，致敏物質(zhì)的增多，慢性濕疹嚴(yán)重困擾人們的生活。筆者于2007年7月至2008年6月采用0.1％他克莫司軟膏治療慢性濕疹42例，取得滿意的療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

    1 資料與方法

    1.1 臨床資料

    1.1.1 一般資料：共入選門診就診的慢性濕疹患者84例：試驗(yàn)組42例，對(duì)照組42例。慢性濕疹患者均為長期遷延不愈且反復(fù)使用抗組胺類藥物，療效不佳。試驗(yàn)組男性2O例，女性22例，年齡32～45歲；平均病程(26.2±0.9)個(gè)月。對(duì)照組男性l6例，女性26例，年齡31～42歲；平均病程(24.3±1.2)個(gè)月。且患者皮損而積較局限，均<10％體表面積。

    1.1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)：有6個(gè)月以上濕疹病史，皮損主要累及軀干及四肢伸側(cè)，手背部。使用抗組胺藥物皮疹好轉(zhuǎn)，停用抗組胺藥后原有疾病或皮損復(fù)發(fā)或加重；自覺癥狀：瘙癢；專科檢查：紅斑、丘疹、脫屑、皮膚肥厚，苔蘚樣變，色素沉著。

    1.1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)：1周內(nèi)外用過糖皮質(zhì)激素者；1個(gè)月內(nèi)系統(tǒng)使用過糖皮質(zhì)激素者；皮損糜爛、滲出嚴(yán)重者；皮損廣泛，且合并有嚴(yán)重內(nèi)臟疾患者；合并有細(xì)菌和病毒性皮膚病、真菌性皮膚病、皮膚梅毒、皮膚結(jié)核、酒渣鼻、皮損分布于面部者；對(duì)他克莫司及其賦形劑過敏者；孕婦、哺乳期的婦女。

    1.2 方法

    1.2.1 治療方法：84例患者按就診順序進(jìn)入試驗(yàn)組和對(duì)照組，試驗(yàn)組患者于每天早晚清潔皮損局部后外用0.1％他克莫司軟膏2次，連用4周后觀察療效。對(duì)照組于每天早晚清潔皮損局部后外用丁酸氫化可的松軟膏。兩組患者均在治療后記錄癥狀評(píng)分及不良反應(yīng)。

    1.2.2 療效觀察：指標(biāo)對(duì)所有患者自覺癥狀(瘙癢、干皺感)及紅斑、丘疹、脫屑、皮膚肥厚、苔蘚樣變、色素沉著進(jìn)行評(píng)分，病情嚴(yán)重程度按無、輕、中、重計(jì)為0～3分。

    1.2.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)：痊愈為臨床癥狀消失，停藥后無復(fù)發(fā)；顯效為臨床癥狀基本消失，停藥后仍有輕微癥狀；進(jìn)步為癥狀減輕，但皮損未完全消退，停藥后出現(xiàn)復(fù)發(fā)，但癥狀較前減輕；無效為癥狀無改善或加重。有效率以痊愈加顯效計(jì)。

    l.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：計(jì)數(shù)資料采用x2檢驗(yàn)，所有統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)均采用雙側(cè)檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié) 果

    2.1 臨床療效：治療組42例，痊愈2O例(48％)，顯效l5例(36％)，有效7例(16％)，無效0，總有效率83％；對(duì)照組42例，痊愈7例(17％)，顯效l4例(33％)，有效19例(45％)，無效2例(5％)，總有效率50％。治療組起效時(shí)間2～5d，對(duì)照組7～14 d；治療組有效率84％，對(duì)照組49％，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<O.05)。

    2.2 不良反應(yīng)：治療組外用他克莫司后，29例局部出現(xiàn)不同程度灼熱、瘙癢等不適感，均于2～3d后消失；對(duì)照組外用丁酸氫化可的松軟膏，6例出現(xiàn)一過性皮膚發(fā)紅、刺痛，停藥后消失。

    3 討 論

    慢性濕疹是皮膚科常見的慢性過敏性疾病，往往需要長期治療。在長期治療過程中，目前最常用外用糖皮質(zhì)激素，往往能取得一定效果，但是面臨停藥后病情反復(fù)的問題，常常需要反復(fù)治療，不能取得滿意效果。且對(duì)于慢性濕疹的治療長期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素可導(dǎo)致多種不良反應(yīng)。濕疹因病因較復(fù)雜、分布較散、疹型不一，因而影響因素較多。

    他克莫司軟膏是世界上首個(gè)非糖皮質(zhì)激素外用免疫調(diào)節(jié)劑。治療慢性濕疹具有局部免疫調(diào)節(jié)、抗炎及止癢作用。他克莫司系屬免疫調(diào)節(jié)劑，結(jié)構(gòu)系大環(huán)內(nèi)酯類，具有相對(duì)分子質(zhì)量小、皮膚滲透性好的特點(diǎn)，適宜于外用。其作用機(jī)制是與T淋巴細(xì)胞的胞質(zhì)蛋白結(jié)合，抑制鈣調(diào)磷蛋白磷酸酶的磷酸酯酶活性，進(jìn)而抑制多種細(xì)胞因子和炎癥介質(zhì)的表達(dá)和釋放，產(chǎn)生強(qiáng)大的抗炎作用；同時(shí)可促進(jìn)皮膚膠原的合成和皮膚屏障功能的恢復(fù)。該藥既可替代激素類制劑的抗炎作用，又避免了長期外用激素制劑引起的不良反應(yīng)。他克莫司軟膏是大環(huán)內(nèi)酯類外用免疫調(diào)節(jié)劑，治療特應(yīng)性皮炎安全有效。他克莫司有0.03％和0.1％兩種濃度，本實(shí)驗(yàn)入選患者除外面部慢性濕疹，采用0.1％他克奠司軟膏外用，以避免藥物對(duì)面部的刺激。

    本試驗(yàn)選用0.1％他克莫司軟膏與丁酸氫化可的松軟膏外用，比較兩藥療效，結(jié)果顯示外用他克阿克莫司臨床好轉(zhuǎn)時(shí)間明顯縮短，總體療效優(yōu)于對(duì)照組。這與國內(nèi)外眾多學(xué)者臨床試驗(yàn)結(jié)果一致。他克莫司最常見的不良反應(yīng)為局部刺激，如瘙癢和皮膚燒灼感，但多為輕至中度，均發(fā)生在用藥早期。試驗(yàn)中有29例患者出現(xiàn)灼痛感，但患者均能耐受，向患者說明藥物可能的不良反應(yīng)，能獲得患者的理解和配合，不影響繼續(xù)用藥及治療。今后可以在臨床應(yīng)用中加用抗組胺藥物，以緩解瘙癢、灼痛等癥狀，減輕局部外用藥的不良反應(yīng)。此外，本試驗(yàn)為4周，如果能延長用藥時(shí)間，則治愈率有可能進(jìn)一步提高。

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