環孢素Ａ治療難治性銀屑病

　　本科自１９９３年以來采用原瑞士山德士藥廠出品的山地明口服（１００　ｍｇ／ｍＬ環孢素Ａ）選擇性地治療難治性銀屑病，取得較為滿意的療效，并進行了療效和安全性評價，現報道如下。

　　１ 臨床資料

　　１．１ 一般資料 難治性銀屑病住院病人共１８例，均有典型的銀屑病皮損，病理檢查證實，其中男１２例，女６例，年齡２３～５７歲，病期４～１７　ａ。１８例中泛發尋常型以慢性斑塊為主要表現的９例，泛發膿皰型４例，關節病型３例，紅皮病型２例。上述病人均分別經銀屑靈、ＭＴＸ、或皮質類固醇激素治療無效。并除外以下情況：（１）妊娠或哺乳期婦女；（２）１８歲以下兒童及７０歲以上老人；（３）有明確的心、肝、腎損害或疾患者；（４）不愿合作或不能完成觀察者。

　　１．２ 治療及觀察方法 泛發尋常型以山地明口服液每日７　ｍｇ／ｋｇ口服；泛發膿皰型、紅皮病型、關節病型以每日１０　ｍｇ／ｋｇ治療（均以牛奶口服），用藥次日、第３日、１周及２周后各復查１次血、尿常規、肝腎功能。并記錄副作用發生情況，達到顯效后１周開始減量。所有病人均進行了０．５～２　ａ的隨訪。

　　１．３ 療效判斷方法及標準 依據全國銀屑病協作組近期療效試行標準（１９８７年）。痊愈：皮疹完全消退；基愈：皮疹消退９０％以上；顯效：皮疹消退６０％～９０％；有效：皮疹消退３０％～６０％；無效：皮疹消退不足３０％或無變化。以用藥后３周為觀察療效時間。

　　１．４ 結果

　　１．４．１ 治療情況 １８例應用環孢素Ａ治療后分別有不同程度的改善（表１），其中１例泛發膿皰型患者于用藥第３日膿皰完全消退，體溫恢復正常，紅斑皮疹不超過２０％體表面積。

　　表１ 環孢素Ａ治療１８例銀屑病患者的治療結果（略）

　　１．４．２ 隨訪 在隨訪中發現，經持續不間斷治療的１４例中，有５例隨藥物的逐漸減量而出現復發，表現為尋常型。２例出院即停藥的患者（１例為關節病型，１例為泛發膿胞型）分別于治療后１４周及１６周出現病情反復。另２例因副作用而停藥。隨訪１　ａ后均達顯效水平，但所有病例均未達痊愈標準。

　　１．４．３ 不良反應 １例于治療８周時出現明顯的血壓升高，達２０／１８　　ｋＰａ，并出現頭暈、心悸，停藥后經心痛定治療逐漸好轉；１例治療１０周后出現多毛現象。

　　２ 討論

　　環孢素Ａ是一種強效免疫抑制劑，而無顯著的骨髓抑制作用。自１９９７年首次應用于治療銀屑病且能使皮損迅速消退以來，國外用較多的報告對此進行了肯定［１，２］。由于其價格昂貴，國內應用的報告仍較少，且國外多推薦初始劑量為每日３～５　ｍｇ／ｋｇ［１，３］。通過本組病例的臨床觀察，認為：應用較高劑量（每日７～１０　ｍｇ／ｋｇ）的環孢素Ａ對于重癥患者有快速而顯著的治療效果，可在１～２周達到病情完全緩解的目的。但隨訪結果表明有近半數的患者在停藥或減量過程中復發，１　ａ后仍難以達到痊愈的標準，此點與國內、外的報道基本一致［４，５］，初步考慮是由于其免疫抑制作用的可逆性所致［６］。因此建議可將其作為重癥或反復治療無效的各型銀屑病之首選藥物，應用較大的初始劑量改善癥狀后，逐漸減量并以維甲酸類藥物或ＭＴＸ等接替治療。

　　參考來源：《廣東藥學院學報》1998年12月16卷4期；《環孢素Ａ治療難治性銀屑病的臨床體會》；王丹 李順凡 吳志華

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