他克莫司軟膏聯合復方甘草酸苷治療銀屑病臨床觀察

【摘要】目的：探討他克莫司軟膏聯合復方甘草酸苷治療尋常性銀屑病的臨床療效。方法：96例患者隨機分為兩組，治療組5l例采用他克莫司軟膏聯合復方甘草酸苷治療；對照組45例僅單用他克莫司軟膏治療。治療4周后觀察療效。結果：治療組有效率(78.4％)明顯高于對照組(57.8％)(P<0.05)，治愈病例復發率對照組明顯高于治療組( 0.05)。結論：復方甘草酸苷聯合他克莫司軟膏治療在控制銀屑病復發方面具有一定優勢，值得臨床應用。

    筆者于2008年1月-2009年2月應用他克莫司軟膏聯合復方甘草酸苷治療尋常性銀屑病，觀察其臨床療效，現報道如下。

    1 資料與方法

    1.1 研究對象 病例來源于我院皮膚科門診和住院治療的尋常性銀屑病患者96例。其中男50例，女46例；年齡15～64歲，平均32.5歲；病程1個月～18年，平均8.7年。隨機分為治療組51例和對照組45例。兩組在性別、年齡、平均病程比較無顯著性差異(P>0.05)，組間PASI指數比較無顯著性差異（P>0.05)。排除標準：2周內曾接受局部治療者，如糖皮質激素、維甲酸類或維生素D3衍生物者；8周內曾系統使用維甲酸類藥物、糖皮質激素及免疫抑制劑者；4周內曾使用光化學療法或前2周內使用中波紫外線治療者；患嚴重心、肝、腎等內臟疾病及免疫功能缺陷者；同時使用其他可能影響疾病病程的藥物；無法隨訪者。

    1.2 治療方法 治療組：靜脈滴注復方甘草酸苷注射液(日本米諾發源制藥株式會社)，1次/d，40 ml/次，同時外用0.1％他克莫司軟膏(普特彼，安斯泰來制藥)于皮損處，2次/d，共4周。對照組：僅外用0.1％他克莫司軟膏于皮損處，2次/d，共4周。治療期間停用其他治療方法。

    1.3 療效觀察與評價 兩組患者于治療前及治療后根據銀屑病面積嚴重程度評分標準(PASI)進行皮損面積(％)和嚴重程度評分，于治療后4周進行療效評估。治愈：PASI積分下降≥90％；顯效：PASI積分下降60％～89％；好轉：PASI積分下降25％～59％；無效：PASI積分下降<25％。療效指數=（療前積分-治療后積分)/治療前積分×100％。有效率以治愈加顯效計。

    1.4 統計學方法 采用SPSS 12.0統計軟件進行處理，計數資料采用x2檢驗。

    2 結果

    2.1 臨床療效 見表l（略）。兩組有效率經統計學處理，差異有統計學意義(x2=4.747，P<O.05)。治療后兩組PASI積分差異有統計學意義(t=3.216，P<0.05)，治療組PAS1積分下降較對照組明顯，見表2（略）。治愈病例停止治療后3個月隨訪，治療組復發率14.8％(4/27)，對照組復發率44.4％(8/18)。兩組復發率比較，差異有統計學意義(x2=4.848，P<0.05)。

    2.2 不良反應 治療組中有2例患者用藥后，血壓略升高，結束治療后恢復正常，未影響治療。治療組與對照組中各有5例和4例患者局部出現發紅與刺癢感，未作特殊處理，后自行消失，未影響治療。肝腎功能、血脂分析，血鉀、鈉未見異常。

    3 討論

    銀屑病是多基因遺傳背景和環境等多因素作用下的T細胞介導的免疫異常性疾病，T細胞功能紊亂可引起銀屑病患者角質形成細胞過度增殖及表皮通過時間縮短等表皮動力學紊亂，而該過程與多種作用有關。T細胞分泌的IL-2、TNF-α等及局部微環境其他活性細胞來源細胞因子等形成的細胞因子網絡的協同作用可直接影響表皮的增殖活性。目前尚無完全治愈的方法，臨床治療主要是采用綜合治療的方法以控制癥狀，延長緩解期，減少復發為主。他克莫司(tacrolimus，FK506)是一種大環內酯類的免疫抑制劑，該藥能夠抑制包括白介素(IL-2、IL-3、IL-4)， 腫瘤壞死因子(TNF-α)、干擾素(IFN-γ)等在內的細胞因子產生，抑制T細胞活化及增殖，同時還能抑制組胺、5-羥色胺及白三烯的釋放。外用治療具有局部免疫調節、抗炎及止癢等多重作用。復方甘草酸苷是以甘草中的活性物質甘草甜素為主要成分的復方制劑，其有效成分為甘草酸苷，甘草酸苷在化學結構上與醛固酮的類固醇環相似，具有抗炎、抗過敏和免疫調節作用，可以調節T細胞活化，從而發揮治療作用。

    我們應用復方甘草酸苷聯合他克莫司軟膏治療尋常性銀屑病患者，并與單用他克莫司軟膏治療比較，發現復方甘草酸苷聯合他克莫司軟膏治療療效明顯優于單用他克莫司軟膏治療(P<0.05)，而且治愈病例隨訪3個月中，治療組復發率明顯低于對照組（P<0.05)，在治療過程中無明顯不良反應發生。提示他克莫司軟膏聯合復方甘草酸苷治療在控制銀屑病復發方面具有一定優勢。

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