球孢枝孢所致皮膚暗色絲孢霉病一例

    某些枝孢屬菌種可以引起人類感染，如枝狀枝孢引起皮膚暗色絲孢霉病，多主枝孢引起著色芽生菌病和皮膚暗色絲孢霉病。國內文獻罕見由球孢枝孢引起皮膚組織感染的報道。我們報道1例由球孢引起的皮膚和皮下軟組織感染。 

    病例資料：患者男，53歲， 廣東雷州市農民。10年前無明顯誘因于右手背出現一小癤腫，外用紅霉素軟膏2周后痊愈。1個月后在右手背愈合部位出現一個蠶豆大皮膚潰瘍，無痛無恙。在當地用磺胺結晶和紅霉素軟膏外搽并靜脈滴注青霉素等抗感染治療后潰瘍愈合，但皮膚損處出現皮膚增厚，長期外用皮炎平乳膏，未見明顯好轉。2006年3月26日就診于我院皮膚科。發病期間無發熱。否認既往有糖尿病、結核病等慢性皮膚病及外傷史。家族中無類似病史。體檢：生命體征正常，心肺無異常，肝脾未觸及。皮膚科情況：右手背見一不規則疣塊板塊，約2.5cm*4cm大小，少許滲液。其他部位皮膚未見異常。實驗室檢查：血、尿、糞常規正常。結核菌素純蛋白衍生物實驗陰性。皮損細菌培養陰性。抗酸染色未見結核桿菌及分枝桿菌。皮損組織病理檢查：表皮角質化過度，角化不全，棘層顯著肥厚，真皮內彌漫炎細胞浸潤，以中性粒細胞為主，并見行皮樣細胞構成的肉芽腫，期間偶見多核巨細胞。PAS染色顯示，角質層中有棕紅色成堆卵圓形或梨形、壁薄、直徑4.1μm的酵母樣孢子，有些孢子分隔，偶見紫紅色壞死菌絲樣結構物。而真皮淺層及中層亦可見成雙紫紅色卵圓形孢子及芽孢，直徑4.5μm但未見菌絲。 

    診斷和治療 

    結合臨床、組織病理及真菌學檢查，確診為球孢枝孢所致皮膚暗色絲孢霉病。給予口服伊曲康唑0.2g每天1次，連續8周。患者右手背疣塊板塊明顯縮小。復查肝功能正常。后失訪。 

    暗色絲孢霉病指的是一大組由暗色真菌引起的皮膚、皮下組織和系統感染。這些真菌在組織內有酵母樣細胞，也可有菌絲，均為暗色細胞壁，菌絲可短可長，可有扭曲或腫脹，與著色芽生菌病組織內的“硬殼細胞”有明顯的區別。文獻報道中暗色絲孢菌病的主要致病菌有外瓶霉屬，其中常見的致病菌有甄氏外瓶霉、棘狀外瓶霉、皮炎外瓶霉屬等；瓶霉屬常見致病菌有爛木瓶霉、寄生瓶霉、匐根瓶霉、疣狀瓶霉等；枝孢屬主要致病菌有卡氏枝孢、草本枝孢、枝狀枝孢和班替枝孢。 

    球孢枝孢及其近似枝狀枝孢為世界性最普遍的種類，在許多植物上具有致病性。一些枝孢菌種能感染腦、肺和皮膚軟組織，但罕見球孢枝孢感染皮膚軟組織。有報道本菌株感染人類可引起角膜潰瘍、皮膚孫晗/甲真菌病、支氣管損害，但這些報道缺乏有效的組織病理學檢查證據和完善資料，故尚不能認定其有致病性。本例患者皮由小癤腫逐漸發展為潰瘍，潰瘍未徹底愈合而演變形成疣狀斑塊。這與之前報道的枝狀枝孢引起皮膚暗色絲孢霉病的臨床特征基本一致。這2種致病菌為同屬近似種，所引起的同屬近似種的菌株引起的皮膚組織感染的病理機制可能一致。 

    本菌株的鑒定十分困難，尤其是與近似種枝狀球孢難以區別。本菌株的分生孢子大多數為球形、近球形、枝孢柱形、橢圓形，有或無隔膜，而枝狀枝孢的分省孢子橢圓形、圓柱形、檸檬形。本菌株孢子 有暗色分離點間隔，枝孢多呈柱狀或筒狀，有或無隔膜及有臍點。另外本菌株還要與其他相關的枝孢種區別，如瓜枝孢，后者的分生孢子較長，呈圓柱形，單孢，孢壁光滑，兩端具孢臍，淡橄欖色。與多主枝孢區別主要在于后者分生孢子教寬，多節膨大，頂生孢子后伸長，故易于區別。 

    值得注意的是本菌株于枝狀枝孢均能液化明膠呈陽性反應，而裴氏著色菌霉卡氏枝孢、班替枝孢瓶霉、棘狀外瓶霉均不能液化明膠呈陰性反應。這提示明膠液化試驗是枝孢屬與枝孢瓶霉屬鑒別的主要依據，同時也提示本菌株能分解和利用動物蛋白，并可以感染動物或人類。

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