流行性乙型腦炎病情重,特別是重型患者,起病急,進展迅猛,病死率高,幸存者有較嚴重的后遺癥,目前該病尚無特效治療辦法。我們采用
胸腺肽α1(Thymosin α1,
Tα1)加常規治療較單純常規治療取得了明顯效果,現報告如下。
1 材料和方法
1.1病例選擇
1999~2001年我院傳染科收治的流行性乙型腦炎患者27例,男15例,女12例,平均年齡26.4歲(6~72歲),所有病例均經陜西省防疫站病毒研究室檢測流行性乙型腦炎血清IgM抗體陽性,其中輕型5例,普通型10例,重型12例。將所有病例隨機分為治療組17例,對照組10例,兩組之間臨床類型、年齡、性別構成方面無顯著差別。
1.2研究方法
對照組采用綜合對癥治療(常規治療)方法,包括抗病毒治療(病毒唑)、降溫(皮質激素、復方氨基比林、物理降溫等)、鎮靜(東莨菪堿、安定)、脫水(甘露醇)、清熱解毒(清開靈);治療組在綜合對癥治療的基礎上加用胸腺肽α1,每日一次,每次1.6 mg腋窩皮下注射,療程依病情分別為3~8d。
1.3 觀察指標
主要觀察熱程、意識障礙持續時間、呼吸衰竭發生率和病死率。
1.4 統計學處理
采用Fisher精確概率檢驗。
2 結 果
2.1 Tα1治療流行性乙型腦炎臨床療效
①輕型病人的熱程兩組間無差別(P>0.05),兩組病人的意識障礙持續時間、呼吸衰竭發生率和病死率均為0;②普通型病人的熱程、意識障礙持續時間兩組分別為5.5d、1.4d和8d、3.2d,差異具有統計學意義(P<0.05),呼吸衰竭發生率和病死率均為0;③重型病人的熱程、意識障礙持續時間兩組間差異具有統計學意義(P<0.05),分別為7.1d、4.5d和11.4d、7.4 d;④治療組重型呼吸衰竭發生率為37.25%,對照組為100%(雙側P<0.005);⑤治療組重型病死率為12.5%,對照組為50%(單側P<0.05)。
2.2不良反應
Tα1在治療流行性乙型腦過程中未見任何不良反應。
3討論
流行性乙型腦炎是一種嚴重威脅人民身心健康的急性傳染病,特別是重型乙腦,起病急、病情進展迅速、病死率高。在該病的治療方面,到目前為止仍無特效的治療手段,停留于綜合對癥治療階段。雖然有人提出在疾病的早期應用抗病毒治療,但對其療效尚未得到廣泛的認同。我們加用Tα1對流行性乙型腦炎進行治療,發現對于輕型病人可不加用Tα1,而在普通型和重型患者的病程中使用Tα1對縮短熱程、意識障礙持續時間、減少呼吸衰竭發生率和病死率方面均有良好效果,主要表現在以下幾個方面:①熱程明顯縮短,尤其是治療組重型患者。而且在臨床觀察中還發現治療組患者出現高熱的程度和持續時間也明顯低于對照組同型患者(P<0.05)。②治療組各型患者意識障礙持續時間明顯縮短,程度明顯減輕。③治療組呼吸衰竭的發生率明顯降低,主要表現在重型患者。④治療組病死率明顯降低。
乙腦病毒除可以直接造成神經組織細胞損傷外,還可以引起白細胞介素受體陽性細胞和γ-干擾素陽性細胞的百分比降低,從而導致乙腦病毒入侵后造成機體免疫力下降,大量病毒繁殖導致嚴重的腦水腫,造成致死性病變。
Tα1是由胸腺的淺皮質和髓質上皮細胞產生的一種28個氨基酸組成的多肽,在機體內發揮著多種生物活性作用。
Tα1治療乙型腦炎有效的機理可能為:①直接抗病毒和增強宿主的抗感染能力。研究表明
Tα1對多種病毒如:
乙型肝炎病毒、
丙型肝炎病毒、
單純皰疹病毒、流感病毒等有直接的抗病毒作用;另外在動物實驗中發現Ta1可作為佐劑重建免疫抑制動物的免疫功能,具有提高該動物的抗感染能力的作用。②促進致敏淋巴細胞生成淋巴因子,增強細胞因子高親和受體的表達。
Tα1不僅在T細胞成熟的過程中有著重要作用,直接參與細胞免疫功能的形成,而且
Tα1還可以增強血液循環中的成熟T細胞的功能。如:促進致敏淋巴細胞分泌白介素2(IL-2)、α-干擾素和γ-干擾素,增強致敏淋巴細胞表面高親和性IL-2受體的表達。