胸腺肽α1 用于惡性腫瘤治療對機體免疫功能影響的觀察

[摘要]

 

目的　觀察胸腺肽α1 在惡性腫瘤治療中的價值。

 

方法　15例胸腺肽α1治療組:胸腺肽α1用法為1.6mg/次,皮下注射,每周2 次,中位療程為3.5個月。以外周血T淋巴細胞核仁形成區嗜銀蛋白(Ag-NORs)含量(I.S%值)作為為評價機體免疫功能狀況的指標。對照組:15例正常人。未治療組:15例惡性腫瘤但未接受胸腺肽α1治療患者;對其45例外周血T淋巴細胞Ag-NORs含量進行檢測,并對治療組應用胸腺肽α1前后的Ag-NORs含量進行動態觀察。結果正常人外周血T淋巴細胞Ag-NORs含量顯著高于治療組和未治療組患者(P<0.01),而治療組與未治療組間無顯著差異(P>0.05);治療組患者應用胸腺肽α1后Ag-NORs含量較用藥前明顯提高(P<0.05)。

 

結論　惡性腫瘤患者存在明顯的免疫功能下降,應用胸腺肽α1可調節和提高腫瘤患者的細胞免疫功能。

[關鍵詞] 　惡性腫瘤;胸腺肽α1 ;核仁形成區嗜銀蛋白(Ag-NORs)

[中圖分類號] 　R730. 51 　[文獻標識碼]A 　　[文章編號]1005 - 8664(2002) 03 - 0042 - 02

WU Dong ,LI Xian-ming ,CHEN Shan2yi ,et al.

Department of Radiation Oncology ,the Second Affiliated Hospital ,Jinan University Medical College ,Shenzhen 5180-0 ,China

[ Abstract] 　Objective 　To evaluate the clinical significance of Thymosinα1 in the treatment of malignant tumor.Methods 　15patients were treated with Thymosinα1 (Treatment group)with doses of 1. 6mg subcutaneous injection twice weekly ,with a median courseof 3.5 months. The number of Ag-NORs of peripheral blood T lymphocyte was used as a marker for monitoring immune activity. The num-ber of Ag-NORs was detected in 15 cases of health controls ,15 patients in Treatment group and 15 patients with malignant tumor withoutuse of Thymosinα1 (Non-treatment group) . The dynamic variation of the number of Ag-NORs before and after administration of Thymosinα1 in Treatment group were evaluated. Results The number of Ag-NORs of peripheral blood T lymphocyte in health controls was higher than that in Treatment group and Non2treatment group(P<0.01) . No significant difference of the number of Ag-NORs between Treatment group and Non-treatment was found(P>0.05). The number of Ag-NORs after administration of Thymosinα1 was higher than that before administration (P<0.05). Conclusion 　Patients with malignant tumor show significant immunodeficiency compared with healthy controls and Thymosinα1 may play a role in regulating and enhancing cellular immune activity in patients with malignant tumor.
[ Key words] 　malignant tumor ;thymosinα1 ;silver2stained nucleolar organizer regions(Ag-NORs)

　腫瘤的發生、發展及轉歸與機體的免疫功能狀況密切相關,當機體免疫功能下降或腫瘤細胞的發生超出免疫監視和免疫清除時,就可能形成腫瘤。人工合成的胸腺肽α1 ,是一較為有效的提高機體免疫功能的生物反應調節劑,國內外用于肝炎和惡性腫瘤的治療已取得滿意的療效[1 ,2 ] 。本科自1999 年7 月以來,應用胸腺肽α1 治療惡性腫瘤患者15 例,并在治療過程中動態檢測患者外周血T 淋巴細胞核仁形成區嗜銀蛋
白(Ag2NORs) 的含量,以期觀察胸腺肽α1 對惡性腫瘤患者免疫功能的調節作用。

    材料與方法
    一、病例資料:15例胸腺肽α1治療組和其他15例惡性腫瘤但未接受胸腺肽α1的未治療組患者均經病理或細胞學確診。胸腺肽α1治療組男性11 例,女性4例:年齡28～76歲, 中位年齡62歲; 肺癌和鼻咽癌各5 例,喉癌2 例、下咽癌2 例、頜下腺癌1 例。未治療組患者為抽樣配對選取,男性11 例,女性4 例:年齡42～84 歲,中位年齡63. 5 歲; 肺癌和鼻咽癌各5例,口腔癌2 例、下咽癌2 例、前列腺癌1 例。15 例正常人樣本取自于本科職工健康體檢。

    二、藥物及用法:胸腺肽α1 采用由美國賽生公司生產的藥物一日達仙,用法為1. 6mg/ 次,皮下注射,每周2 次,連續應用。15 例治療組患者療程為1～8 個月,中位療程3. 5 個月。此外,2 例患者同期應用放療,其他13 例均為放療和/ 或化療后患者。

    三、主要儀器和試劑: 　①KL 型腫瘤免疫圖像分析系統:由北京健爾康醫療設備公司生產。②試劑:細胞培養液瓶,細胞固定液,低滲液及銀染液均由北京健爾康公司提供。

    四、檢測方法:無菌抽取外周靜脈血0. 5mL ,注入到T 淋巴細胞培養液中,37 ℃培養72 小時,制片后上機,用KL 圖像系統分析30 個淋巴細胞核仁銀染面積及細胞核面積比值( I. S%) 。

    五、療效評價:觀察正常人、胸腺肽α1 治療組和未治療組三組外周血T 淋巴細胞嗜銀蛋白(Ag2NORs) 含量( I. S%值) 并進行比較;對治療組應用胸腺肽α1 前后的T 淋巴細胞Ag2NORs 含量進行動態觀察。

    六、統計學方法:采用t 檢驗。

    結　　果
    正常人、治療組和未治療組的外周血T 淋巴細胞Ag2NORs 含量檢測結果見表1 ,經檢驗正常人與治療組和來治療組的Ag2NORs 含量有顯著差異(P < 0. 01) ,而治療組與未治療組間無顯著差異(P > 0. 05) 。15 例治療組患者應用胸腺肽α1 前后外周血T 淋巴細胞Ag-NORs 含量檢測結果見表2 ,經檢驗證實應用胸腺肽α1治療后,患者T 淋巴細胞Ag-NORs 含量有顯著提高(P<0.05) 。

　表1 　正常人、治療組和未治療組Ag-NORs 含量
 
    組別    例數      I. S%值(X±Sx)         P 值
-----------------------------------------------------------
  正常人    15       7. 95 ±0. 52
  治療組    15       4. 06 ±1. 33         < 0. 01
  未治療組  15       4. 34 ±1. 05         < 0. 01
-------------------------------------------------------------
　表2 　治療組應用胸腺肽α1 前的Ag-NORs 含量

      患者號          治療前I. S%值       治療后I. S%值          I. S%值差值
-------------------------------------------------------------------------------
       1                5. 52                 6. 38                 0. 86
       2                2. 46                 7. 39                 4. 93
       3                2. 85                 4. 30                 1. 45
       4                1. 85                 2. 92                 1. 07
       5                6. 29                 4. 06                 - 2. 23
       6                5. 63                 6. 69                 1. 06
       7                3. 93                 5. 01                 1. 08
       8                4. 18                 6. 22                 2. 04
       9                4. 09                 4. 85                 0. 76
      10                3. 95                 5. 54                 1. 59
      11                4. 21                 5. 37                 1. 06
      12                3. 92                 5. 18                 1. 26
      13                2. 98                 5. 34                 2. 36
      14                6. 02                 4. 76                 - 1. 26
      15                3. 34                 5. 78                 2. 44
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    討　　論
    實驗與臨床研究都表明,機體的免疫功能狀況隨腫瘤的不斷生長而進行性下降,觀察腫瘤患者的免疫功能狀態,雖然不能直接反映患者免疫細胞對腫瘤的攻擊能力,但在分析腫瘤發展情況,判斷其預后和療效上有一定的意義。一般而言,細胞免疫功能正常者預后較好,反之較差。常規腫瘤治療引起免疫抑制的患者預后較差[3 ] 。
    惡性腫瘤患者存在著明顯的免疫功能紊亂,而主要表現為細胞免疫功能的下降[4 ] 。腫瘤患者血清中出現的抑制性細胞因子可使T 淋巴細胞核中rDNA 的轉錄活性下降,表現為Ag2NORs含量的減少,即T 淋巴細胞的核仁銀染面積與胞核面積的比值( I. S%) 表現為低值,因而通過檢測外周血T淋巴細胞Ag2NORs 含量,可以客觀地反映出患者機體的細胞免疫功能狀況[5 - 7 ] 。有學者認為利用外周血T淋巴細胞Ag2NORs 測定評估患者的免疫功能狀況,與T 淋巴細胞表面抗原測定和外周血淋巴母細胞轉化等實驗方法相比,具有操作簡便、重復性好、準確等優點[8 ] 。本研究顯示正常人與治療組和未治療組的外周血T 淋巴細胞Ag2NORs 含量有顯著差異,證實惡性腫瘤患者存在明顯的免疫功能降低,這與近期一些學者在對肝癌、肺癌及乳腺癌等惡性腫瘤的研究中得出的結論一致[6 ,7 ,9 ] 。
    應用胸腺肽α1 治療后,使患者T 淋巴細胞Ag2NORs 含量有顯著提高,從而證實胸腺肽α1 具有調節和提高腫瘤患者機體細胞免疫功能的作用。此外,由于機體的免疫功能狀態與其腫瘤發展狀況密切相關,因而胸腺肽α1 對機體細胞免疫功能的調節作用不可避免地受到干擾。如治療組病例5 和14 治療后T淋巴細胞Ag2NORs 含量的下降可能與患者腫瘤進展相關。病例5 為喉癌患者,治療中出現雙肺轉移和胸腔積液同時并發嚴重冠心病。病例14 為鼻咽癌患者,治療中出現鼻咽局部復發。總之,惡性腫瘤患者存在明顯的免疫功能下降,應用胸腺肽α1 可調節和提高腫瘤患者的細胞免疫功能。由于本組病例少、觀察時間較短,因而尚不能就胸腺肽α1 對患者生存的影響作出評估。如能將胸腺肽α1 作為一種生物反應調節劑與手術、放療和化療等治療手段常規聯用,可望改善患者生存率和提高生活質量。

參　考　文　獻
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